MNGIE Sikkerhetsstudie for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (MASS)
28. juli 2022 oppdatert av: Michio Hirano, MD
MNGIE (mitokondriell nevrogastrointestinal encefalomyopati) AHSCT (allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon) sikkerhetsstudie
Hensikten med denne studien er å finne ut om en stamcelletransplantasjon er trygg for pasienter med en svært sjelden sykdom.
Stamcelletransplantasjonen kalles AHSCT (for "allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon").
Den sjeldne sykdommen kalles MNGIE (for "Mitochondrial NeuroGastroIntestinal Encephalomyopathy"). Pasienter med MNGIE vil bli transplantert med stamceller fra et individ som er humant leukocyttantigen (HLA) 10/10 matchet.
Hensikten med transplantasjonen er produksjon av tymidin-fosforylase.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter som har blitt identifisert som å ha MNGIE ved genetisk testing og/eller reduserte nivåer av tymidin-fosforylase vil bli vurdert for denne studien.
Studieteamets lege vil evaluere tilstanden til pasienten og avgjøre om de er kvalifisert.
En HLA-matchet donor er nødvendig for transplantasjon.
Hvis en passende donor blir funnet, kan transplantasjonsprosessen fortsette.
Pasienten får immunsuppressiv behandling (1 uke på sykehus) med påfølgende IV-overføring av stamceller fra donor.
Pasienten forblir på sykehuset i ca. 1 måned for å overvåke transplantasjonen.
Pasienten er pålagt å delta på forskningsbesøk på dagene 0, 100, 6m, 18m og 24m.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 55 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i TYMP-genet
- Plasma tymidinnivå >3 mikromol/L
- Plasma deoksyuridin >7,5 mikromol/L
- 5 til 55 år
- Passende stamcelledonor (HLA 10/10 matchet)
- Karnofsky ytelse på minst 55
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig kognitiv svikt
- Alvorlig psykiatrisk sykdom
- Moderat til alvorlig lungesykdom
- Tidligere episode av peritonitt på grunn av perforerte divertikler
- Tidligere episode av intestinal pseudo-obstruksjon
- Moderat til alvorlig hepatopati
- Moderat til alvorlig diabetes mellitus
- Moderat til alvorlig kardiomyopati
- Moderat til alvorlig nefropati
- Graviditet eller planlegger å bli gravid under studiet
- Overfølsomhet overfor E.coli-avledede produkter
- HIV sykdom
- Positiv til antidonor HLA DP
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Åpen etikett
Hematopoetiske allogene stamceller vil bli transplantert: HLA-testing vil bli utført på potensielle stamcelledonorer. HLA 10/10-matchede givere er kvalifiserte, men det er tilleggskriterier som vil bli brukt for å bestemme en akseptabel donor. Pasienter vil motta 2 x 10 6 CD34-celler/kg vekt. |
HLA 10/10 matchede allogene benmargsceller vil bli infundert i mottaker (pasient).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nøytrofiltall (celler/L)
Tidsramme: 42 dager
|
engraftment suksess
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall pasientoverlevelsesdager
Tidsramme: 100 dager
|
er pasienten al
|
100 dager
|
|
kimerisme prosent
Tidsramme: 100 dager
|
prosent av donorcelle-kimerisme etter 100 dager
|
100 dager
|
|
mikromol/l dUrd
Tidsramme: 100 dager
|
nivå av deoksyuridin
|
100 dager
|
|
mikromol Thd
Tidsramme: 100 dager
|
nivået av tymidin
|
100 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Halter J, Schupbach W, Casali C, Elhasid R, Fay K, Hammans S, Illa I, Kappeler L, Krahenbuhl S, Lehmann T, Mandel H, Marti R, Mattle H, Orchard K, Savage D, Sue CM, Valcarcel D, Gratwohl A, Hirano M. Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant. 2011 Mar;46(3):330-337. doi: 10.1038/bmt.2010.100. Epub 2010 May 3.
- Marti R, Lopez LC, Hirano M. Assessment of thymidine phosphorylase function: measurement of plasma thymidine (and deoxyuridine) and thymidine phosphorylase activity. Methods Mol Biol. 2012;837:121-33. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_8.
- Hirano M, Nishino I, Nishigaki Y, Marti R. Thymidine phosphorylase gene mutations cause mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Intern Med. 2006;45(19):1103. doi: 10.2169/internalmedicine.45.6064. Epub 2006 Nov 1. No abstract available.
- Valentino ML, Marti R, Tadesse S, Lopez LC, Manes JL, Lyzak J, Hahn A, Carelli V, Hirano M. Thymidine and deoxyuridine accumulate in tissues of patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). FEBS Lett. 2007 Jul 24;581(18):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2007.06.042. Epub 2007 Jun 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. mars 2015
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2022
Studiet fullført (FORVENTES)
1. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. april 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
27. april 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- AAAI1718
- U54NS078059 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Når det er aktuelt, vil vi sende inn et manuskript som beskriver resultatene
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Hematopoietiske allogene stamceller
-
Kimera Society IncFullførtKronisk obstruktiv lungesykdomForente stater