MNGIE Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie veiligheidsstudie (MASS)
28 juli 2022 bijgewerkt door: Michio Hirano, MD
MNGIE (Mitochondriale Neurogastro-intestinale Encephalomyopathie) AHSCT (Allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie) Veiligheidsstudie
Het doel van dit onderzoek is na te gaan of een stamceltransplantatie veilig is voor patiënten met een zeer zeldzame ziekte.
De stamceltransplantatie wordt AHSCT genoemd (voor "allogene hematopoëtische stamceltransplantatie").
De zeldzame ziekte wordt MNGIE genoemd (voor "Mitochondrial NeuroGastrointestinal Encephalomyopathy"). Patiënten met MNGIE zullen worden getransplanteerd met stamcellen van een persoon die 10/10 overeenkomt met het menselijk leukocytenantigeen (HLA).
Het doel van de transplantatie is de aanmaak van thymidinefosforylase.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten bij wie is vastgesteld dat ze MNGIE hebben door genetische tests en/of verlaagde thymidinefosforylasespiegels, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
De arts van het onderzoeksteam zal de toestand van de patiënt evalueren en bepalen of ze in aanmerking komen.
Voor transplantatie is een HLA-gematchte donor nodig.
Als er een geschikte donor is gevonden, kan het transplantatieproces doorgaan.
De patiënt krijgt immunosuppressieve therapie (1 week in het ziekenhuis) met daaropvolgende IV-overdracht van stamcellen van de donor.
De patiënt blijft ongeveer 1 maand in het ziekenhuis om de transplantatie te monitoren.
De patiënt moet onderzoeksbezoeken bijwonen op dag 0, 100, 6m, 18m en 24 m.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Homozygote of samengestelde heterozygote mutaties in het TYMP-gen
- Plasma-thymidinespiegel >3 micromol/L
- Plasma deoxyuridine >7,5 micromol/L
- 5 tot 55 jaar
- Geschikte stamceldonor (HLA 10/10 gematcht)
- Karnofsky-prestaties van minstens 55
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige cognitieve stoornissen
- Ernstige psychiatrische ziekte
- Matige tot ernstige longziekte
- Eerdere episode van peritonitis als gevolg van geperforeerde divertikels
- Eerdere episode van intestinale pseudo-obstructie
- Matige tot ernstige hepatopathie
- Matige tot ernstige diabetes mellitus
- Matige tot ernstige cardiomyopathie
- Matige tot ernstige nefropathie
- Zwangerschap of plannen om zwanger te worden tijdens studie
- Overgevoeligheid voor van E. coli afgeleide producten
- HIV-ziekte
- Positief voor antidonor HLA DP
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Etiket openen
Hematopoëtische allogene stamcellen worden getransplanteerd: HLA-testen zullen worden uitgevoerd op potentiële stamceldonoren. HLA 10/10 gematchte donoren komen in aanmerking, maar er zijn aanvullende criteria die zullen worden toegepast om een aanvaardbare donor te bepalen. Patiënten krijgen 2 x 106 CD34-cellen/kg gewicht. |
HLA 10/10 gematchte allogene beenmergcellen zullen via een infuus worden toegediend aan de ontvanger (patiënt).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal neutrofielen (cellen/l)
Tijdsspanne: 42 dagen
|
succes met inburgeren
|
42 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
aantal overlevingsdagen van de patiënt
Tijdsspanne: 100 dagen
|
is de patiënt al
|
100 dagen
|
|
chimerisme percentage
Tijdsspanne: 100 dagen
|
procent van het chimerisme van de donorcel na 100 dagen
|
100 dagen
|
|
micromol/l dUrd
Tijdsspanne: 100 dagen
|
niveau van deoxyuridine
|
100 dagen
|
|
micromol Thd
Tijdsspanne: 100 dagen
|
niveau van thymidine
|
100 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Halter J, Schupbach W, Casali C, Elhasid R, Fay K, Hammans S, Illa I, Kappeler L, Krahenbuhl S, Lehmann T, Mandel H, Marti R, Mattle H, Orchard K, Savage D, Sue CM, Valcarcel D, Gratwohl A, Hirano M. Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant. 2011 Mar;46(3):330-337. doi: 10.1038/bmt.2010.100. Epub 2010 May 3.
- Marti R, Lopez LC, Hirano M. Assessment of thymidine phosphorylase function: measurement of plasma thymidine (and deoxyuridine) and thymidine phosphorylase activity. Methods Mol Biol. 2012;837:121-33. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_8.
- Hirano M, Nishino I, Nishigaki Y, Marti R. Thymidine phosphorylase gene mutations cause mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Intern Med. 2006;45(19):1103. doi: 10.2169/internalmedicine.45.6064. Epub 2006 Nov 1. No abstract available.
- Valentino ML, Marti R, Tadesse S, Lopez LC, Manes JL, Lyzak J, Hahn A, Carelli V, Hirano M. Thymidine and deoxyuridine accumulate in tissues of patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). FEBS Lett. 2007 Jul 24;581(18):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2007.06.042. Epub 2007 Jun 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
1 maart 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2022
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 april 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
27 april 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- AAAI1718
- U54NS078059 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Indien van toepassing zullen we een manuscript indienen met een beschrijving van de resultaten
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .