Étude sur la sécurité des greffes de cellules souches hématopoïétiques allogéniques du MNGIE (MASS)
28 juillet 2022 mis à jour par: Michio Hirano, MD
Étude de sécurité sur la MNGIE (encéphalomyopathie neurogastro-intestinale mitochondriale) AHSCT (greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques)
Le but de cette étude est de déterminer si une greffe de cellules souches est sans danger pour les patients atteints d'une maladie très rare.
La greffe de cellules souches est appelée AHSCT (pour « allogeneic hematopoetic stem cell transplantation »).
La maladie rare est appelée MNGIE (pour « Mitochondrial NeuroGastroIntestinal Encephalomyopathy »). Les patients atteints de MNGIE seront transplantés avec des cellules souches d'un individu qui est compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) 10/10.
Le but de la greffe est la production de thymidine phosphorylase.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients qui ont été identifiés comme ayant MNGIE par des tests génétiques et/ou des niveaux réduits de thymidine phosphorylase seront pris en compte pour cette étude.
Le médecin de l'équipe d'étude évaluera l'état du patient et déterminera s'il est éligible.
Un donneur compatible HLA est nécessaire pour la transplantation.
Si un donneur compatible est trouvé, le processus de greffe peut se poursuivre.
Le patient reçoit un traitement immunosuppresseur (1 semaine à l'hôpital) suivi d'un transfert intraveineux de cellules souches du donneur.
Le patient reste à l'hôpital pendant environ 1 mois pour surveiller la greffe.
Le patient doit assister à des visites de recherche aux jours 0, 100, 6m, 18m et 24m.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
5 ans à 55 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Mutations homozygotes ou hétérozygotes composées du gène TYMP
- Niveau plasmatique de thymidine > 3 micromole/L
- Désoxyuridine plasmatique > 7,5 micromoles/L
- 5 à 55 ans
- Donneur de cellules souches approprié (compatible HLA 10/10)
- Performance de Karnofsky d'au moins 55
Critère d'exclusion:
- Déficience cognitive sévère
- Maladie psychiatrique grave
- Maladie pulmonaire modérée à sévère
- Épisode antérieur de péritonite dû à des diverticules perforés
- Épisode antérieur de pseudo-obstruction intestinale
- Hépatopathie modérée à sévère
- Diabète sucré modéré à sévère
- Cardiomyopathie modérée à sévère
- Néphropathie modérée à sévère
- Grossesse ou planification de tomber enceinte pendant l'étude
- Hypersensibilité aux produits dérivés d'E.coli
- Maladie du VIH
- Positif au HLA DP anti-donneur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Étiquette ouverte
Des cellules souches allogéniques hématopoïétiques seront greffées : Des tests HLA seront effectués sur des donneurs potentiels de cellules souches. Les donneurs compatibles HLA 10/10 sont éligibles, mais des critères supplémentaires seront appliqués pour déterminer un donneur acceptable. Les patients recevront 2 x 10 6 cellules CD34/kg de poids. |
Des cellules de moelle osseuse allogéniques compatibles HLA 10/10 seront perfusées au receveur (patient).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre de neutrophiles (cellules/L)
Délai: 42 jours
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succès de la greffe
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42 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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nombre de jours de survie du patient
Délai: 100 jours
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est le patient al
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100 jours
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pourcentage de chimérisme
Délai: 100 jours
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pourcentage de chimérisme des cellules donneuses à 100 jours
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100 jours
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micromole/l dUrd
Délai: 100 jours
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taux de désoxyuridine
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100 jours
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micromole Thd
Délai: 100 jours
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taux de thymidine
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100 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Halter J, Schupbach W, Casali C, Elhasid R, Fay K, Hammans S, Illa I, Kappeler L, Krahenbuhl S, Lehmann T, Mandel H, Marti R, Mattle H, Orchard K, Savage D, Sue CM, Valcarcel D, Gratwohl A, Hirano M. Allogeneic hematopoietic SCT as treatment option for patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): a consensus conference proposal for a standardized approach. Bone Marrow Transplant. 2011 Mar;46(3):330-337. doi: 10.1038/bmt.2010.100. Epub 2010 May 3.
- Marti R, Lopez LC, Hirano M. Assessment of thymidine phosphorylase function: measurement of plasma thymidine (and deoxyuridine) and thymidine phosphorylase activity. Methods Mol Biol. 2012;837:121-33. doi: 10.1007/978-1-61779-504-6_8.
- Hirano M, Nishino I, Nishigaki Y, Marti R. Thymidine phosphorylase gene mutations cause mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). Intern Med. 2006;45(19):1103. doi: 10.2169/internalmedicine.45.6064. Epub 2006 Nov 1. No abstract available.
- Valentino ML, Marti R, Tadesse S, Lopez LC, Manes JL, Lyzak J, Hahn A, Carelli V, Hirano M. Thymidine and deoxyuridine accumulate in tissues of patients with mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE). FEBS Lett. 2007 Jul 24;581(18):3410-4. doi: 10.1016/j.febslet.2007.06.042. Epub 2007 Jun 27.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 mars 2015
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 juin 2022
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2015
Première publication (ESTIMATION)
27 avril 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
1 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2022
Dernière vérification
1 juillet 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAI1718
- U54NS078059 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Le cas échéant, nous soumettrons un manuscrit décrivant les résultats
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