Studie kombinace necitumumabu (LY3012211) a pembrolizumabu (MK3475) u účastníků s NSCLC
11. září 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company
Otevřená, multicentrická studie fáze 1b s expanzní kohortou k hodnocení bezpečnosti a účinnosti kombinace necitumumabu s pembrolizumabem u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IV
Hlavním účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost kombinace necitumumabu s pembrolizumabem u účastníků s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) ve stádiu IV.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Lyon Cedex 08, Francie, 69373
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Francie, 75015
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Saint Herblain Cedex, Francie, 44805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Strasbourg Cedex, Francie, 67091
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japonsko, 104-0045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
Sunto-Gun, Japonsko, 411-8777
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
-
Badajoz, Španělsko, 06080
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Španělsko, 28034
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Španělsko, 28040
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Valencia, Španělsko, 46026
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastník má fázi IV NSCLC.
- Část A: Stupeň IV NSCLC (jakýkoli typ)
- Část B: NSCLC stadium IV (dlaždicové a neskvamózní)
- Část C: Stupeň IV NSCLC u japonských účastníků (skvamózní a neskvamózní)
- Účastník musí mít progresi po 1 chemoterapeutickém režimu na bázi platiny pro stadium IV NSCLC. Je povolena předchozí terapie cílícími látkami VEGF/VEGFR. Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povolena. Předchozí léčba inhibitory EGFR-TKI a ALK je povinná u účastníků s NSCLC, jejichž nádor má mutace aktivující EGFR nebo translokace ALK.
- Měřitelné onemocnění v době vstupu do studie, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
- Účastník má k dispozici hodnotitelnou nádorovou tkáň pro analýzy biomarkerů.
- Účastník má adekvátní orgánovou funkci.
- Skóre výkonnostního stavu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1.
Kritéria vyloučení:
- Účastník je aktuálně zařazen do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení.
- Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
- Máte závažnou souběžnou systémovou poruchu nebo významné srdeční onemocnění.
- Účastník prodělal velký chirurgický zákrok nebo podstoupil protirakovinnou monoklonální protilátkovou terapii během 30 dnů před zařazením do studie.
- Účastník podstoupil ozařování hrudníku během 2 týdnů před přijetím studijní léčby.
- Účastník má metastázy v mozku, které jsou symptomatické.
- Účastník měl v anamnéze příhodu arteriálního tromboembolismu (ATE) nebo příhodu venózního tromboembolismu (VTE) během 3 měsíců před zařazením do studie. Účastníci s anamnézou VTE delší než 3 měsíce před zařazením do studie mohou být zařazeni, pokud jsou vhodně léčeni nízkomolekulárním heparinem.
- Účastník má známou alergii / anamnézu hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku léčby, včetně jakékoli složky použité ve formulaci necitumumabu nebo pembrolizumabu, nebo jakoukoli jinou kontraindikaci jedné z podávaných léčebných metod.
- Účastník má souběžnou aktivní malignitu. Předchozí malignita v anamnéze je povolena za předpokladu, že účastník byl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, preinvazivního karcinomu děložního čípku nebo jakékoli rakoviny, která podle úsudku zkoušející a zadavatel nesmí ovlivnit interpretaci výsledků (například prostata, močový měchýř).
- Intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida, autoimunitní onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje steroidy nebo imunosupresiva v anamnéze.
- Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně aktivní tuberkulózy nebo známé infekce virem lidské imunodeficience (HIV 1/2 protilátky) nebo hepatitidou B (např. HBsAg reaktivní) a/nebo C virem (např. HCV RNA [ kvalitativní] je zjištěn).
- Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovanou anamnézu autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva.
- Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Necitumumab + Pembrolizumab
Část A, kohorta 1: 600 mg necitumumabu + 200 mg pembrolizumabu: Účastníci dostali absolutní dávku 200 mg pembrolizumabu intravenózní (IV) infuzí v den 1 21denních cyklů následovanou absolutní dávkou 600 mg necitumumabu intravenózní infuzí ve dnech 1 a 8 z 21denních cyklů u účastníků se stádiem IV NSCLC (všechny histologie). Část A, kohorta 2, část B a část C: 800 mg necitumumabu + 200 mg pembrolizumabu: Účastníci dostali 200 mg absolutní dávky pembrolizumabu intravenózní (IV) infuzí v den 1 z 21denních cyklů následovanou absolutní dávkou 800 mg necitumumabu IV infuzí ve dnech 1 a 8 z 21denních cyklů v části A účastníci kohorty 2 s jakoukoli histologií, část B a C účastníci s NSCLC stadia IV skvamózní a neskvamózní histologie. Část C byli účastníci z Japonska. Část C byli účastníci z Japonska. |
Podáno IV
Ostatní jména:
Podáno IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v části A a části C
Časové okno: Výchozí stav až po cyklus 1 (21denní cykly)
|
Toxicita omezující dávku (DLT) byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) během prvních 21 dnů, která možná souvisela se studovaným lékem a splňovala kterékoli z následujících kritérií za použití společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI). (CTCAE), verze 4.0: nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, nevolnost, zvracení nebo průjem 4. stupně, které přetrvávají déle než 3 dny navzdory maximální podpůrné intervenci, trombocytopenie 3. stupně s krvácením vyžadujícím transfuzi, trombocytopenie 4. stupně s krvácením nebo bez krvácení, stupeň 4 neutropenie, která přetrvává déle než 5 dní, neutropenie 3. nebo 4. stupně s horečkou, kožní toxicita ≥ 3. i přes nejlepší podpůrnou péči s některými výjimkami, pokud nelze podat celkem alespoň 75 % plánované dávky obou látek v prvním cyklu kvůli toxicitě, prodloužené zpoždění (>2 týdny) v zahájení cyklu 2 kvůli toxicitě související s léčbou a toxicitě 5. stupně.
|
Výchozí stav až po cyklus 1 (21denní cykly)
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové nádorové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (objektivní míra odpovědi [ORR]) v části A a části B
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 16 měsíců)
|
ORR bylo procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí nebo 1 nebo více nových lézí.
|
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 16 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové nádorové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (objektivní míra odpovědi [ORR]) v části A, kohorta 2, část B a část C
Časové okno: Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 40 měsíců)
|
ORR bylo procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 resp. více nových lézí.
|
Výchozí stav k naměřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 40 měsíců)
|
|
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) necitumumabu v části A, části B a části C
Časové okno: Vzorek před dávkou (do 1 hodiny před infuzí) a vzorek po dávce (do 10 minut po infuzi) 1. den v cyklech 1, 2, 4, 6, 8; 30 dní po ukončení léčby
|
Farmakokinetika (PK): Minimální koncentrace (Cmin) necitumumabu.
|
Vzorek před dávkou (do 1 hodiny před infuzí) a vzorek po dávce (do 10 minut po infuzi) 1. den v cyklech 1, 2, 4, 6, 8; 30 dní po ukončení léčby
|
|
Počet účastníků s protilátkami proti necitumumabu v části A, části B a části C
Časové okno: Cyklus před podáním 1 den 1 až cyklus před podáním 8 den 1 (21denní cykly)
|
Výsledek se považuje za pozitivní při léčbě anti-necitumumab, pokud titr po výchozím stavu = 4* výchozí titr pro výchozí titr > 0 nebo pokud titr po základním stavu >= 20 pro vzorky, u kterých nebyla protilátka detekována.
|
Cyklus před podáním 1 den 1 až cyklus před podáním 8 den 1 (21denní cykly)
|
|
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) a stabilní onemocnění (SD) (míra kontroly onemocnění [DCR]) v části A, kohorta 2 a část B
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 16 měsíců)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD, jak je definováno v RECIST v1.1.
CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí (vzhledem k základnímu součtu LD), žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí.
Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry.
PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 resp. více nových lézí.
|
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (až 16 měsíců)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) v části A, kohorta 2 a část B
Časové okno: Datum úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) k datu objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
DOR byl definován pouze pro respondéry (účastníky s potvrzenou CR nebo PR).
Byl měřen od data prvního důkazu potvrzené CR nebo PR do data objektivní progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Datum úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) k datu objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v části A, kohorta 2 a část B
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
PFS byla definována jako doba od data první dávky studovaného léku do prvního pozorování objektivní (radiograficky zdokumentované) PD, jak je definováno v RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 resp. více nových lézí.
|
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS) v části A, kohorta 2, část B
Časové okno: Základní stav k smrti z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
Délka OS byla měřena od data první dávky studovaného léku (necitumumabu a/nebo pembrolizumabu) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Základní stav k smrti z jakékoli příčiny (až 16 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
26. ledna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
17. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 15568
- I4X-MC-JFCQ (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
- 2015-001291-22 (Číslo EudraCT)
- KEYNOTE -099 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .