Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie połączenia necytumumabu (LY3012211) i pembrolizumabu (MK3475) u uczestników z NSCLC

11 września 2020 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b z rozszerzoną kohortą w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności skojarzenia necytumumabu z pembrolizumabem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności skojarzenia necytumumabu z pembrolizumabem u uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

71

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille, Francja, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Francja, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris, Francja, 75015
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint Herblain Cedex, Francja, 44805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Francja, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Hiszpania
      • Badajoz, Hiszpania, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Japonia
      • Chuo-Ku, Japonia, 104-0045
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • Sunto-Gun, Japonia, 411-8777
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma NSCLC w stadium IV.

    • Część A: NSCLC Stadium IV (dowolny typ)
    • Część B: IV stopień NSCLC (płaskonabłonkowy i niepłaskonabłonkowy)
    • Część C: IV stopień NSCLC u uczestników z Japonii (płaskonabłonkowy i niepłaskonabłonkowy)
  • Uczestnik musi mieć progresję po 1 schemacie chemioterapii opartej na pochodnych platyny w przypadku NSCLC w stadium IV. Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkami ukierunkowanymi na VEGF/VEGFR. Dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadjuwantowa/adiuwantowa. Wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR-TKI i ALK jest obowiązkowe u pacjentów z NSCLC, u których guz ma odpowiednio mutacje aktywujące EGFR lub translokacje ALK.
  • Mierzalna choroba w momencie włączenia do badania zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1).
  • Uczestnik ma dostępną do oceny tkankę nowotworową do analizy biomarkerów.
  • Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnik jest obecnie zapisany do badania klinicznego dotyczącego badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku lub urządzenia.
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2.
  • Mają poważne współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe lub poważną chorobę serca.
  • Uczestnik przeszedł poważną operację lub otrzymał terapię przeciwnowotworowym przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
  • Uczestnik został poddany napromienianiu klatki piersiowej w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem badanego leczenia.
  • Uczestnik ma przerzuty do mózgu, które są objawowe.
  • U uczestnika wystąpiła tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (ATE) lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Uczestnicy z historią ŻChZZ powyżej 3 miesięcy przed włączeniem do badania mogą zostać włączeni, jeśli są odpowiednio leczeni heparyną drobnocząsteczkową.
  • Uczestnik ma znaną alergię/reakcję nadwrażliwości w wywiadzie na którykolwiek ze składników leczenia, w tym na jakikolwiek składnik użyty w preparacie necytumumabu lub pembrolizumabu lub jakiekolwiek inne przeciwwskazanie do jednego z zastosowanych zabiegów.
  • Uczestnik ma współistniejący aktywny nowotwór złośliwy. Dopuszczalna jest wcześniejsza historia choroby nowotworowej, pod warunkiem, że uczestniczka nie chorowała przez co najmniej 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, przedinwazyjnego raka szyjki macicy lub jakichkolwiek nowotworów, które w ocenie badacz i sponsor nie mogą wpływać na interpretację wyników (np. prostata, pęcherz moczowy).
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc, zapalenia płuc, choroby autoimmunologicznej lub zespołu wymagającego sterydów lub leków immunosupresyjnych.
  • Uczestnik ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, w tym czynną gruźlicę lub znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (przeciwciała HIV 1/2) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny) i/lub wirusem C (np. HCV RNA [ jakościowy] jest wykrywany).
  • Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub udokumentowaną historię choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych.
  • Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Necytumumab + pembrolizumab

Część A Kohorta 1: 600 mg necytumumabu + 200 mg pembrolizumabu:

Uczestnicy otrzymywali bezwzględną dawkę 200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1. z 21-dniowych cykli, a następnie 600 mg necytumumabu w dawce bezwzględnej we wlewie dożylnym w dniach 1. i 8. z 21-dniowych cykli u uczestników z NSCLC w stadium IV (wszystkie histologie).

Część A Kohorta 2, Część B i Część C: 800 mg necytumumabu + 200 mg pembrolizumabu:

Uczestnicy otrzymali bezwzględną dawkę 200 mg pembrolizumabu we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1. 21-dniowych cykli, a następnie 800 mg bezwzględnej dawki necytumumabu w infuzji dożylnej w dniach 1. i 8. z 21-dniowych cykli w części A kohorty 2. Uczestnicy B i C z NSCLC w stadium IV o histologii płaskonabłonkowej i niepłaskonabłonkowej.

Część C to uczestnicy z Japonii. Część C to uczestnicy z Japonii.
Lek: Pembrolizumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • MK3475
Lek: Necytumumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • LY3012211

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w części A i części C
Ramy czasowe: Wartość początkowa do cyklu 1 (cykle 21-dniowe)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane (AE) w ciągu pierwszych 21 dni, które prawdopodobnie było związane z badanym lekiem i spełniało którekolwiek z poniższych kryteriów przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI) (CTCAE), wersja 4.0: toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub 4, nudności, wymioty lub biegunka stopnia 4, które utrzymują się dłużej niż 3 dni pomimo maksymalnej interwencji wspomagającej, trombocytopenia stopnia 3 z krwawieniem wymagającym transfuzji, małopłytkowość stopnia 4 z krwawieniem lub bez, stopień 4 neutropenia utrzymująca się dłużej niż 5 dni, neutropenia stopnia 3. lub 4. z gorączką, toksyczność skórna stopnia ≥ 3. pomimo najlepszego leczenia podtrzymującego, z pewnymi wyjątkami, jeśli łącznie co najmniej 75% planowanej dawki obu leków nie może zostać podane w pierwszej cykl z powodu toksyczności, przedłużone opóźnienie (>2 tygodnie) w rozpoczęciu cyklu 2 z powodu toksyczności związanej z leczeniem i toksyczności stopnia 5.
Wartość początkowa do cyklu 1 (cykle 21-dniowe)
Odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź guza na odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR]) w części A i części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 16 miesięcy)
ORR był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak pojawienia się nowych zmian. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD), brak progresji zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian. Postęp choroby (PD) definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe lub 1 lub więcej nowych zmian.
Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 16 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź guza na odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR]) w części A Kohorta 2, część B i część C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 40 miesięcy)
ORR był odsetkiem uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak pojawienia się nowych zmian. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD), brak progresji zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe, lub 1 lub więcej nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 40 miesięcy)
Farmakokinetyka (PK): minimalne stężenie (Cmin) necytumumabu w części A, części B i części C
Ramy czasowe: Próbka przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed infuzją) i próbka po podaniu dawki (w ciągu 10 minut po infuzji) w dniu 1 w cyklach 1, 2, 4, 6, 8; 30 dni po odstawieniu leku
Farmakokinetyka (PK): minimalne stężenie (Cmin) necytumumabu.
Próbka przed podaniem dawki (w ciągu 1 godziny przed infuzją) i próbka po podaniu dawki (w ciągu 10 minut po infuzji) w dniu 1 w cyklach 1, 2, 4, 6, 8; 30 dni po odstawieniu leku
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko necytumumabowi w części A, części B i części C
Ramy czasowe: Cykl przed podaniem dawki 1 Dzień 1 do Cykl przed podaniem dawki 8 Dzień 1 (cykle 21-dniowe)
Wynik jest uznawany za pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko necytumumabowi w trakcie leczenia, jeśli miano po rozpoczęciu leczenia = 4*miano początkowe dla miana początkowego > 0 lub jeśli miano po rozpoczęciu leczenia wynosi >= 20 w przypadku próbek, w których nie wykryto przeciwciał.
Cykl przed podaniem dawki 1 Dzień 1 do Cykl przed podaniem dawki 8 Dzień 1 (cykle 21-dniowe)
Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą (CR), częściową odpowiedzią (PR) i stabilizacją choroby (SD) (wskaźnik kontroli choroby [DCR]) w części A kohorcie 2 i części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 16 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) to odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD zgodnie z RECIST v1.1. CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak pojawienia się nowych zmian. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych (biorąc jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD), brak progresji zmian innych niż docelowe i brak pojawienia się nowych zmian. Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe, lub 1 lub więcej nowych uszkodzeń.
Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 16 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) w części A Kohorta 2 i część B
Ramy czasowe: Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 16 miesięcy)
DOR zdefiniowano tylko dla respondentów (uczestników z potwierdzonym CR lub PR). Mierzono go od daty pierwszego dowodu potwierdzonego CR lub PR do daty obiektywnej progresji lub daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (do 16 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w części A Kohorta 2 i część B
Ramy czasowe: Punkt odniesienia do mierzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 16 miesięcy)
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do pierwszej obserwacji obiektywnej (udokumentowanej radiologicznie) PD zgodnie z RECIST v1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD definiuje się jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, przy czym punktem odniesienia jest najmniejsza suma w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm lub jednoznaczna progresja zmian innych niż docelowe, lub 1 lub więcej nowych uszkodzeń.
Punkt odniesienia do mierzonej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 16 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS) w części A Kohorta 2, część B
Ramy czasowe: Linia bazowa do śmierci z dowolnej przyczyny (do 16 miesięcy)
Czas trwania OS mierzono od daty podania pierwszej dawki badanego leku (necytumumabu i/lub pembrolizumabu) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Linia bazowa do śmierci z dowolnej przyczyny (do 16 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Numer EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj