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Une étude de l'association du nécitumumab (LY3012211) et du pembrolizumab (MK3475) chez des participants atteints de NSCLC

11 septembre 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b avec une cohorte d'expansion pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association du nécitumumab avec le pembrolizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association du nécitumumab avec le pembrolizumab chez les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

71

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Badajoz, Espagne, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Espagne, 08907
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      • Madrid, Espagne, 28034
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      • Madrid, Espagne, 28040
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      • Valencia, Espagne, 46026
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  • France
      • Lille, France, 59037
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      • Lyon Cedex 08, France, 69373
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      • Paris, France, 75015
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      • Saint Herblain Cedex, France, 44805
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      • Strasbourg Cedex, France, 67091
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      • Villejuif Cedex, France, 94805
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  • Japon
      • Chuo-Ku, Japon, 104-0045
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      • Sunto-Gun, Japon, 411-8777
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  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant a un NSCLC de stade IV.

    • Partie A : NSCLC Stade IV (tout type)
    • Partie B : NSCLC Stade IV (squameux et non squameux)
    • Partie C : NSCLC Stade IV chez les participants japonais (squameux et non squameux)
  • Le participant doit avoir progressé après 1 régime de chimiothérapie à base de platine pour le NSCLC de stade IV. Un traitement antérieur avec des agents ciblant le VEGF/VEGFR est autorisé. Un traitement néoadjuvant/adjuvant antérieur est autorisé. Un traitement préalable avec des inhibiteurs de l'EGFR-TKI et de l'ALK est obligatoire chez les participants atteints de NSCLC dont la tumeur présente des mutations activant l'EGFR ou des translocations de l'ALK, respectivement.
  • Maladie mesurable au moment de l'entrée dans l'étude telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1).
  • Le participant dispose de tissus tumoraux évaluables pour les analyses de biomarqueurs.
  • Le participant a une fonction organique adéquate.
  • Score de l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0-1.

Critère d'exclusion:

  • Le participant est actuellement inscrit à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif.
  • Traitement préalable par un anticorps monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
  • Avoir un trouble systémique concomitant grave ou une maladie cardiaque importante.
  • Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure ou a reçu un traitement par anticorps monoclonaux anticancéreux dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Le participant a subi une irradiation thoracique dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude.
  • Le participant a des métastases cérébrales symptomatiques.
  • Le participant a des antécédents d'événement thromboembolique artériel (ATE) ou d'événement thromboembolique veineux (TEV) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude. Les participants ayant des antécédents de TEV au-delà de 3 mois avant l'inscription à l'étude peuvent être inscrits s'ils sont traités de manière appropriée avec de l'héparine de bas poids moléculaire.
  • Le participant a une allergie connue / des antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des composants du traitement, y compris tout ingrédient utilisé dans la formulation du nécitumumab ou du pembrolizumab, ou toute autre contre-indication à l'un des traitements administrés.
  • Le participant a une tumeur maligne active concomitante. Des antécédents de malignité sont autorisés, à condition que le participant soit exempt de maladie depuis ≥ 3 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome préinvasif du col de l'utérus ou de tout cancer qui, selon le jugement de l'investigateur et le promoteur peuvent ne pas affecter l'interprétation des résultats (par exemple, prostate, vessie).
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite, de maladie auto-immune ou de syndrome nécessitant des stéroïdes ou des agents immunosuppresseurs.
  • Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique, y compris une tuberculose active ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2), ou l'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) et/ou le virus C (par exemple, l'ARN du VHC [ qualitatif] est détecté).
  • Le participant a une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs.
  • Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Nécitumumab + Pembrolizumab

Partie A Cohorte 1 : 600 mg de nécitumumab + 200 mg de pembrolizumab :

Les participants ont reçu une dose absolue de 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de cycles de 21 jours, suivie d'une dose absolue de 600 mg de nécitumumab par perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 de cycles de 21 jours chez des participants atteints d'un CPNPC de stade IV (toutes histologies).

Partie A Cohorte 2, Partie B et Partie C : 800 mg de nécitumumab + 200 mg de pembrolizumab :

Les participants ont reçu une dose absolue de pembrolizumab de 200 mg par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de cycles de 21 jours, suivie d'une dose absolue de 800 mg de nécitumumab par perfusion intraveineuse les jours 1 et 8 de cycles de 21 jours dans la partie A de la cohorte 2 de participants présentant une histologie, partie Participants B et C avec NSCLC de stade IV d'histologie squameuse et non squameuse.

La partie C était constituée de participants japonais. La partie C était constituée de participants japonais.
Médicament: Pembrolizumab
Administré IV
Autres noms:
  • MK3475
Médicament: Nécitumumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012211

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans les parties A et C
Délai: Ligne de base jusqu'au cycle 1 (cycles de 21 jours)
Une toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme un événement indésirable (EI) au cours des 21 premiers jours qui était peut-être lié au médicament à l'étude et remplissait l'un des critères suivants en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables. (CTCAE), version 4.0 : toxicité non hématologique de grade 3 ou 4, nausées, vomissements ou diarrhée de grade 4 qui persistent plus de 3 jours malgré une intervention de soutien maximale, thrombocytopénie de grade 3 avec saignement nécessitant une transfusion, thrombocytopénie de grade 4 avec ou sans saignement, grade 4 neutropénie qui persiste plus de 5 jours, neutropénie de grade 3 ou 4 avec fièvre, toxicité cutanée de grade ≥ 3 malgré les meilleurs soins de soutien à quelques exceptions près, si un total d'au moins 75 % de la dose prévue pour les deux agents ne peut être administré au cours de la première cycle en raison de la toxicité, retard prolongé (> 2 semaines) dans le lancement du cycle 2 en raison de la toxicité liée au traitement et de la toxicité de grade 5.
Ligne de base jusqu'au cycle 1 (cycles de 21 jours)
Pourcentage de participants qui obtiennent la meilleure réponse tumorale globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) (taux de réponse objective [ORR]) dans les parties A et B
Délai: Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 16 mois)
ORR était le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La maladie progressive (MP) est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme de l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression sans équivoque des lésions non cibles. , ou 1 ou plusieurs nouvelles lésions.
Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 16 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui obtiennent la meilleure réponse tumorale globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) (taux de réponse objective [ORR]) dans la partie A, cohorte 2, partie B et partie C
Délai: Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 40 mois)
ORR était le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions.
Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 40 mois)
Pharmacocinétique (PK) : concentration minimale (Cmin) de nécitumumab dans la partie A, la partie B et la partie C
Délai: Échantillon pré-dose (dans l'heure avant la perfusion) et échantillon post-dose (dans les 10 minutes après la perfusion) le jour 1 aux cycles 1, 2, 4, 6, 8 ; 30 jours après l'arrêt du traitement
Pharmacocinétique (PK) : concentration minimale (Cmin) de nécitumumab.
Échantillon pré-dose (dans l'heure avant la perfusion) et échantillon post-dose (dans les 10 minutes après la perfusion) le jour 1 aux cycles 1, 2, 4, 6, 8 ; 30 jours après l'arrêt du traitement
Nombre de participants avec des anticorps anti-nécitumumab dans la partie A, la partie B et la partie C
Délai: Cycle pré-dose 1 Jour 1 à Cycle pré-dose 8 Jour 1 (cycles de 21 jours)
Le résultat est considéré comme positif pour les anticorps anti-nécitumumab émergeant du traitement si le titre post-inclusion = 4*titre de base pour le titre initial > 0 ou si le titre post-inclusion >= 20 pour les échantillons avec des anticorps non détectés.
Cycle pré-dose 1 Jour 1 à Cycle pré-dose 8 Jour 1 (cycles de 21 jours)
Pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) et de maladie stable (SD) (taux de contrôle de la maladie [DCR]) dans la partie A, la cohorte 2 et la partie B
Délai: Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 16 mois)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou SD tel que défini par RECIST v1.1. La RC est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et l'absence d'apparition de nouvelles lésions. PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles (en prenant comme référence la somme LD de base), aucune progression des lésions non cibles et aucune apparition de nouvelles lésions. Stable Disease (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions.
Base de la maladie progressive mesurée ou début d'une nouvelle thérapie anticancéreuse (jusqu'à 16 mois)
Durée de la réponse (DoR) dans la partie A de la cohorte 2 et la partie B
Délai: Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 16 mois)
Le DOR a été défini uniquement pour les répondeurs (participants avec CR ou RP confirmés). Il a été mesuré à partir de la date de la première preuve d'une RC ou d'une RP confirmée jusqu'à la date de la progression objective ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 16 mois)
Survie sans progression (PFS) dans la partie A, cohorte 2 et partie B
Délai: Valeur de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 16 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première observation d'une MP objective (documentée par radiographie) telle que définie par RECIST v1.1 ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La PD est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, la référence étant la plus petite somme à l'étude et une augmentation absolue d'au moins 5 mm, ou une progression non équivoque des lésions non cibles, ou 1 ou plus de nouvelles lésions.
Valeur de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée ou le décès dû à n'importe quelle cause (jusqu'à 16 mois)
Survie globale (SG) dans la partie A Cohorte 2, partie B
Délai: Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 16 mois)
La durée de la SG a été mesurée à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude (nécitumumab et/ou pembrolizumab) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Ligne de base jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 16 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

17 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

22 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Numéro EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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