En undersøgelse af kombinationen af Necitumumab (LY3012211) og Pembrolizumab (MK3475) hos deltagere med NSCLC
11. september 2020 opdateret af: Eli Lilly and Company
Et åbent, multicenter, fase 1b-studie med en ekspansionskohorte til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af necitumumab med pembrolizumab hos patienter med trin IV ikke-småcellet lungekræft
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af necitumumab med pembrolizumab hos deltagere med fase IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Frankrig, 75015
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Saint Herblain Cedex, Frankrig, 44805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Strasbourg Cedex, Frankrig, 67091
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japan, 104-0045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
Sunto-Gun, Japan, 411-8777
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06080
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Barcelona, Spanien, 08907
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Spanien, 28034
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Spanien, 28040
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Valencia, Spanien, 46026
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltageren har Stage IV NSCLC.
- Del A: NSCLC trin IV (enhver type)
- Del B: NSCLC trin IV (pladeepitel og ikke-pladeepitel)
- Del C: NSCLC trin IV hos japanske deltagere (pladeepitel og ikke-pladeepitel)
- Deltageren skal have udviklet sig efter 1 platinbaseret kemoterapiregime for trin IV NSCLC. Forudgående behandling med VEGF/VEGFR-målrettede midler er tilladt. Forudgående neoadjuverende/adjuverende terapi er tilladt. Forudgående behandling med EGFR-TKI og ALK-hæmmere er obligatorisk hos deltagere med NSCLC, hvis tumor har henholdsvis EGFR-aktiverende mutationer eller ALK-translokationer.
- Målbar sygdom på tidspunktet for studiestart som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1).
- Deltageren har evaluerbart tumorvæv tilgængeligt til biomarkøranalyser.
- Deltageren har tilstrækkelig organfunktion.
- Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) score på 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren er i øjeblikket tilmeldt et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller en enhed.
- Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 monoklonalt antistof.
- Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse eller betydelig hjertesygdom.
- Deltageren har gennemgået en større operation eller modtaget anti-cancer monoklonalt antistofbehandling i de 30 dage før studieindskrivningen.
- Deltageren har gennemgået brystbestråling inden for 2 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
- Deltageren har hjernemetastaser, der er symptomatiske.
- Deltageren har en historie med arteriel tromboemboli (ATE) eller venøs tromboemboli (VTE) inden for 3 måneder før studieindskrivning. Deltagere med en historie med VTE ud over 3 måneder før studieindskrivning kan tilmeldes, hvis de behandles passende med lavmolekylært heparin.
- Deltageren har en kendt allergi/anamnese med overfølsomhedsreaktion over for nogen af behandlingskomponenterne, inklusive enhver ingrediens anvendt i formuleringen af necitumumab eller pembrolizumab, eller enhver anden kontraindikation til en af de administrerede behandlinger.
- Deltageren har en samtidig aktiv malignitet. Tidligere malignitetshistorie er tilladt, forudsat at deltageren har været fri for sygdom i ≥ 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden, præinvasivt karcinom i livmoderhalsen eller enhver form for cancer, der efter vurdering af investigator og sponsor påvirker muligvis ikke fortolkningen af resultater (f.eks. prostata, blære).
- Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis, autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver steroider eller immunsuppressive midler.
- Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive aktiv tuberkulose eller kendt historie med infektion med det humane immundefektvirus (HIV 1/2 antistoffer), eller hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktivt) og/eller C-virus (f.eks. HCV RNA [ kvalitativ] er detekteret).
- Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
- Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Necitumumab + Pembrolizumab
Del A kohorte 1: 600 mg Necitumumab + 200 mg Pembrolizumab: Deltagerne modtog 200 mg pembrolizumab absolut dosis ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21 dages cyklusser efterfulgt af 600 mg necitumumab absolut dosis ved IV infusion på dag 1 og 8 af 21 dages cyklusser hos deltagere med trin IV NSCLC (alle histologier). Del A kohorte 2, del B og del C: 800mg Necitumumab + 200mg Pembrolizumab: Deltagerne modtog 200 mg pembrolizumab absolut dosis ved intravenøs (IV) infusion på dag 1 af 21 dages cyklusser efterfulgt af 800 mg necitumumab absolut dosis ved IV infusion på dag 1 og 8 af 21 dages cyklusser i del A kohorte 2 deltagere med enhver histologi, del B- og C-deltagere med trin IV NSCLC af pladeepitel- og ikke-pladeepitelhistologi. Del C var Japan-deltagere. Del C var Japan-deltagere. |
Administreret IV
Andre navne:
Administreret IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i del A og del C
Tidsramme: Baseline gennem cyklus 1 (21 dages cyklusser)
|
En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som en uønsket hændelse (AE) i løbet af de første 21 dage, der muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet og opfyldte et hvilket som helst af følgende kriterier ved brug af National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0: Grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, grad 4 kvalme, opkastning eller diarré, der varer mere end 3 dage på trods af maksimal støttende intervention, grad 3 trombocytopeni med blødning, der kræver transfusion, grad 4 trombocytopeni, grad 4 trombocytopeni med eller uden blødning 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage, grad 3 eller 4 neutropeni med feber, grad ≥3 hudtoksicitet trods bedste støttende behandling med nogle undtagelser, hvis i alt mindst 75 % af den planlagte dosis for begge midler ikke kan administreres i den første cyklus på grund af toksicitet, forlænget forsinkelse (>2 uger) i påbegyndelse af cyklus 2 på grund af behandlingsrelateret toksicitet og grad 5 toksicitet.
|
Baseline gennem cyklus 1 (21 dages cyklusser)
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår bedste overordnede tumorrespons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) (objektive responsrater [ORR]) i del A og del B
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 16 måneder)
|
ORR var procentdelen af deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
CR defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af de længste diametre (LD) af mållæsioner (med referencesummen LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller 1 eller flere nye læsioner.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 16 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnår bedste overordnede tumorrespons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) (objektive responsrater [ORR]) i del A-kohorte 2, del B og del C
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 40 måneder)
|
ORR var procentdelen af deltagere, der opnåede en bedste overordnede respons (BOR) af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
CR defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af de længste diametre (LD) af mållæsioner (med referencesummen LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller 1 eller flere nye læsioner.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 40 måneder)
|
|
Farmakokinetik (PK): Minimumskoncentration (Cmin) af Necitumumab i del A, del B og del C
Tidsramme: Prøve før dosis (inden for 1 time før infusion) og prøve efter dosis (inden for 10 minutter efter infusion) på dag 1 ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8; 30 dage efter seponering af behandlingen
|
Farmakokinetik (PK): Minimumskoncentration (Cmin) af Necitumumab.
|
Prøve før dosis (inden for 1 time før infusion) og prøve efter dosis (inden for 10 minutter efter infusion) på dag 1 ved cyklus 1, 2, 4, 6, 8; 30 dage efter seponering af behandlingen
|
|
Antal deltagere med anti-Necitumumab-antistoffer i del A, del B og del C
Tidsramme: Foruddosis cyklus 1 dag 1 til foruddosis cyklus 8 dag 1 (21 dages cyklus)
|
Resultatet betragtes som behandlingsfremkommet anti-necitumumab-antistof-positivt, hvis post-baseline-titer = 4*baseline-titer for baseline-titer > 0, eller hvis post-baseline-titer >= 20 for prøver med antistof, der ikke er påvist.
|
Foruddosis cyklus 1 dag 1 til foruddosis cyklus 8 dag 1 (21 dages cyklus)
|
|
Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sygdom (SD) (sygdomskontrolfrekvens [DCR]) i del A-kohorte 2 og del B
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 16 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) er procentdelen af deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD som defineret af RECIST v1.1.
CR defineret som forsvinden af alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af de længste diametre (LD) af mållæsioner (med referencesummen LD), ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner.
Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference.
PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller 1 eller flere nye læsioner.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 16 måneder)
|
|
Varighed af respons (DoR) i del A-kohorte 2 og del B
Tidsramme: Dato for fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
DOR blev kun defineret for respondere (deltagere med bekræftet CR eller PR).
Det blev målt fra datoen for første bevis på en bekræftet CR eller PR til datoen for objektiv progression eller datoen for død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der var tidligere.
|
Dato for fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) i del A-kohorte 2 og del B
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil første observation af objektiv (radiografisk dokumenteret) PD som defineret af RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først.
PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af diametrene af mållæsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller 1 eller flere nye læsioner.
|
Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
|
Samlet overlevelse (OS) i del A-kohorte 2, del B
Tidsramme: Baseline til død af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
OS-varigheden blev målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet (necitumumab og/eller pembrolizumab) til datoen for dødsfald uanset årsag.
|
Baseline til død af enhver årsag (op til 16 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. januar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
17. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. maj 2015
Først opslået (Skøn)
22. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. september 2020
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 15568
- I4X-MC-JFCQ (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2015-001291-22 (EudraCT nummer)
- KEYNOTE -099 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .