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Un estudio de la combinación de necitumumab (LY3012211) y pembrolizumab (MK3475) en participantes con NSCLC

11 de septiembre de 2020 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b con una cohorte de expansión para evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de necitumumab con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de la combinación de necitumumab con pembrolizumab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

71

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Badajoz, España, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, España, 08907
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      • Madrid, España, 28034
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      • Madrid, España, 28040
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      • Valencia, España, 46026
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  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
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      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
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      • Paris, Francia, 75015
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      • Saint Herblain Cedex, Francia, 44805
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      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
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      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
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  • Japón
      • Chuo-Ku, Japón, 104-0045
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      • Sunto-Gun, Japón, 411-8777
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Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene NSCLC en etapa IV.

    • Parte A: NSCLC Etapa IV (cualquier tipo)
    • Parte B: NSCLC Etapa IV (escamoso y no escamoso)
    • Parte C: NSCLC Etapa IV en participantes japoneses (escamosos y no escamosos)
  • El participante debe haber progresado después de 1 régimen de quimioterapia a base de platino para NSCLC en estadio IV. Se permite la terapia previa con agentes dirigidos a VEGF/VEGFR. Se permite la terapia neoadyuvante/adyuvante previa. El tratamiento previo con inhibidores de EGFR-TKI y ALK es obligatorio en participantes con NSCLC cuyo tumor tiene mutaciones activadoras de EGFR o translocaciones de ALK, respectivamente.
  • Enfermedad medible en el momento del ingreso al estudio según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1).
  • El participante tiene tejido tumoral evaluable disponible para análisis de biomarcadores.
  • El participante tiene una función orgánica adecuada.
  • Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

Criterio de exclusión:

  • El participante está actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucra un producto en investigación o el uso no aprobado de un medicamento o dispositivo.
  • Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
  • Tiene un trastorno sistémico concomitante grave o una enfermedad cardíaca significativa.
  • El participante se sometió a una cirugía mayor o recibió terapia con anticuerpos monoclonales contra el cáncer en los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • El participante se ha sometido a irradiación torácica dentro de las 2 semanas anteriores a recibir el tratamiento del estudio.
  • El participante tiene metástasis cerebrales que son sintomáticas.
  • El participante tiene antecedentes de evento de tromboembolismo arterial (ETA) o evento de tromboembolismo venoso (TEV) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Los participantes con antecedentes de TEV de más de 3 meses antes de la inscripción en el estudio pueden inscribirse si reciben el tratamiento adecuado con heparina de bajo peso molecular.
  • El participante tiene antecedentes de alergia/reacción de hipersensibilidad conocidos a cualquiera de los componentes del tratamiento, incluido cualquier ingrediente utilizado en la formulación de necitumumab o pembrolizumab, o cualquier otra contraindicación para uno de los tratamientos administrados.
  • El participante tiene una neoplasia maligna activa concurrente. Se permite el historial previo de malignidad, siempre que la participante haya estado libre de enfermedad durante ≥3 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma preinvasivo del cuello uterino o cualquier cáncer que, a juicio del el investigador y el patrocinador no pueden afectar la interpretación de los resultados (por ejemplo, próstata, vejiga).
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, enfermedad o síndrome autoinmune que requiera esteroides o agentes inmunosupresores.
  • El participante tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico, incluida la tuberculosis activa o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos contra el VIH 1/2), o hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) y/o virus C (p. ej., ARN del VHC [ cualitativo] es detectado).
  • El participante tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores.
  • El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Necitumumab + Pembrolizumab

Parte A Cohorte 1: 600 mg de necitumumab + 200 mg de pembrolizumab:

Los participantes recibieron una dosis absoluta de pembrolizumab de 200 mg mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de ciclos de 21 días, seguida de una dosis absoluta de necitumumab de 600 mg mediante infusión IV los días 1 y 8 de ciclos de 21 días en participantes con NSCLC en estadio IV (todas las histologías).

Parte A Cohorte 2, Parte B y Parte C: 800 mg de necitumumab + 200 mg de pembrolizumab:

Los participantes recibieron una dosis absoluta de pembrolizumab de 200 mg mediante infusión intravenosa (IV) el día 1 de ciclos de 21 días, seguida de una dosis absoluta de necitumumab de 800 mg mediante infusión IV los días 1 y 8 de ciclos de 21 días en participantes de la cohorte 2 de la Parte A con cualquier histología, parte Participantes B y C con NSCLC en estadio IV de histología escamosa y no escamosa.

La Parte C eran participantes de Japón. La Parte C eran participantes de Japón.
Droga: Pembrolizumab
IV administrado
Otros nombres:
  • MK3475
Droga: Necitumumab
IV administrado
Otros nombres:
  • LY3012211

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) en la Parte A y la Parte C
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 1 (ciclos de 21 días)
Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como un evento adverso (AE) durante los primeros 21 días que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio y cumplió con cualquiera de los siguientes criterios utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). (CTCAE), versión 4.0: toxicidad no hematológica de grado 3 o 4, náuseas, vómitos o diarrea de grado 4 que persisten más de 3 días a pesar de la intervención de apoyo máxima, trombocitopenia de grado 3 con sangrado que requiere transfusión, trombocitopenia de grado 4 con o sin sangrado, grado 4 neutropenia que persiste más de 5 días, grado 3 o 4 neutropenia con fiebre, grado ≥3 toxicidad cutánea a pesar de la mejor atención de apoyo con algunas excepciones, si un total de al menos el 75 % de la dosis planificada para ambos agentes no puede administrarse en la primera ciclo debido a la toxicidad, retraso prolongado (> 2 semanas) en el inicio del ciclo 2 debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento y toxicidad de Grado 5.
Línea de base hasta el Ciclo 1 (ciclos de 21 días)
Porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta tumoral general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasas de respuesta objetiva [ORR]) en la Parte A y la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 16 meses)
ORR fue el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de LD), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones. La enfermedad progresiva (EP) se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, con referencia a la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana , o 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 16 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que logran la mejor respuesta tumoral general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasas de respuesta objetiva [ORR]) en la parte A, cohorte 2, parte B y parte C
Periodo de tiempo: Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 40 meses)
ORR fue el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1. RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de LD), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 40 meses)
Farmacocinética (PK): Concentración mínima (Cmin) de Necitumumab en la Parte A, Parte B y Parte C
Periodo de tiempo: Muestra previa a la dosis (dentro de 1 hora antes de la infusión) y muestra posterior a la dosis (dentro de los 10 minutos posteriores a la infusión) el Día 1 en los Ciclos 1, 2, 4, 6, 8; 30 días después de la interrupción del tratamiento
Farmacocinética (PK): Concentración Mínima (Cmin) de Necitumumab.
Muestra previa a la dosis (dentro de 1 hora antes de la infusión) y muestra posterior a la dosis (dentro de los 10 minutos posteriores a la infusión) el Día 1 en los Ciclos 1, 2, 4, 6, 8; 30 días después de la interrupción del tratamiento
Número de participantes con anticuerpos anti-Necitumumab en la Parte A, Parte B y Parte C
Periodo de tiempo: Predosis Ciclo 1 Día 1 hasta Predosis Ciclo 8 Día 1 (Ciclos de 21 días)
El resultado se considera positivo para anticuerpos anti-necitumumab emergentes del tratamiento si el título posbasal = 4*título basal para títulos basales > 0 o si el título posbasal >= 20 para muestras con anticuerpos no detectados.
Predosis Ciclo 1 Día 1 hasta Predosis Ciclo 8 Día 1 (Ciclos de 21 días)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) y enfermedad estable (SD) (tasa de control de la enfermedad [DCR]) en la parte A, cohorte 2 y parte B
Periodo de tiempo: Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 16 meses)
La tasa de control de la enfermedad (DCR) es el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de CR, PR o SD según lo definido por RECIST v1.1. RC definida como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la no aparición de nuevas lesiones. PR definida como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos (LD) de las lesiones diana (tomando como referencia la suma basal de LD), sin progresión de las lesiones no diana y sin aparición de nuevas lesiones. Enfermedad Estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base para la enfermedad progresiva medida o inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 16 meses)
Duración de la respuesta (DoR) en la parte A, cohorte 2 y parte B
Periodo de tiempo: Fecha de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) a la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)
DOR se definió solo para respondedores (participantes con RC o PR confirmados). Se midió desde la fecha de la primera evidencia de una RC o PR confirmada hasta la fecha de la progresión objetiva o la fecha de la muerte por cualquier causa, la que fuera anterior.
Fecha de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) a la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) en la parte A, cohorte 2 y parte B
Periodo de tiempo: Línea de base para enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera observación de EP objetiva (documentada radiográficamente) según lo definido por RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa, lo que suceda primero. La DP se define como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base para enfermedad progresiva medida o muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)
Supervivencia general (OS) en la Parte A Cohorte 2, Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)
La duración de la SG se midió desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio (necitumumab y/o pembrolizumab) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta la muerte por cualquier causa (hasta 16 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

17 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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