En studie av kombinasjonen av Necitumumab (LY3012211) og Pembrolizumab (MK3475) hos deltakere med NSCLC
11. september 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En åpen, multisenter, fase 1b-studie med en utvidelseskohort for å evaluere sikkerhet og effekt av kombinasjonen av necitumumab med pembrolizumab hos pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjonen av necitumumab med pembrolizumab hos deltakere med stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
71
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- Florida Cancer Specialists
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Lyon Cedex 08, Frankrike, 69373
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Paris, Frankrike, 75015
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Saint Herblain Cedex, Frankrike, 44805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
-
-
-
Chuo-Ku, Japan, 104-0045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
Sunto-Gun, Japan, 411-8777
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania, 06080
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Barcelona, Spania, 08907
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Spania, 28034
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Madrid, Spania, 28040
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Valencia, Spania, 46026
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakeren har Stage IV NSCLC.
- Del A: NSCLC trinn IV (alle typer)
- Del B: NSCLC stadium IV (plateepitel og ikke-plateepitel)
- Del C: NSCLC trinn IV hos japanske deltakere (plateepitel og ikke-plateepitel)
- Deltakeren må ha utviklet seg etter 1 platinabasert kjemoterapiregime for stadium IV NSCLC. Tidligere behandling med VEGF/VEGFR-målrettingsmidler er tillatt. Tidligere neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt. Forutgående behandling med EGFR-TKI og ALK-hemmere er obligatorisk hos deltakere med NSCLC hvis svulst har henholdsvis EGFR-aktiverende mutasjoner eller ALK-translokasjoner.
- Målbar sykdom på tidspunktet for studiestart som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
- Deltakeren har evaluerbart tumorvev tilgjengelig for biomarkøranalyser.
- Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon.
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score på 0-1.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren er for tiden registrert i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller en enhet.
- Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 monoklonalt antistoff.
- Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse eller betydelig hjertesykdom.
- Deltakeren har gjennomgått større operasjoner eller mottatt monoklonalt antistoffbehandling mot kreft i løpet av 30 dager før studieregistrering.
- Deltakeren har gjennomgått brystbestråling innen 2 uker før studiebehandlingen ble mottatt.
- Deltakeren har hjernemetastaser som er symptomatiske.
- Deltakeren har en historie med arteriell tromboembolisme (ATE) eller venøs tromboemboli (VTE) innen 3 måneder før studieregistrering. Deltakere med tidligere VTE utover 3 måneder før studieregistrering kan meldes inn hvis de behandles på passende måte med lavmolekylært heparin.
- Deltakeren har en kjent allergi/historie med overfølsomhetsreaksjoner mot noen av behandlingskomponentene, inkludert enhver ingrediens som brukes i formuleringen av necitumumab eller pembrolizumab, eller enhver annen kontraindikasjon til en av de administrerte behandlingene.
- Deltakeren har en samtidig aktiv malignitet. Tidligere malignitetshistorie er tillatt, forutsatt at deltakeren har vært fri for sykdom i ≥3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, preinvasivt karsinom i livmorhalsen eller kreft som etter vurdering av etterforskeren og sponsoren påvirker kanskje ikke tolkningen av resultatene (for eksempel prostata, blære).
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, pneumonitt, autoimmun sykdom eller syndrom som krever steroider eller immunsuppressive midler.
- Deltakeren har aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert aktiv tuberkulose eller kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV 1/2 antistoffer), eller hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktivt) og/eller C-virus (f.eks. HCV RNA [ kvalitativ] er oppdaget).
- Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
- Deltakeren har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandlingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Necitumumab + Pembrolizumab
Del A Kohort 1: 600 mg Necitumumab + 200 mg Pembrolizumab: Deltakerne fikk 200 mg pembrolizumab absolutt dose ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21 dagers sykluser etterfulgt av 600 mg necitumumab absolutt dose ved IV infusjon på dag 1 og 8 av 21 dagers sykluser hos deltakere med stadium IV NSCLC (alle histologier). Del A Kohort 2, Del B og Del C: 800mg Necitumumab + 200mg Pembrolizumab: Deltakerne fikk 200 mg pembrolizumab absolutt dose ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av 21 dagers sykluser etterfulgt av 800 mg necitumumab absolutt dose ved IV infusjon på dag 1 og 8 av 21 dagers sykluser i del A-kohort 2 deltakere med noen histologi, del B- og C-deltakere med stadium IV NSCLC av plateepitel- og ikke-plateepitelhistologi. Del C var deltakere fra Japan. Del C var deltakere fra Japan. |
Administrert IV
Andre navn:
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i del A og del C
Tidsramme: Grunnlinje gjennom syklus 1 (21 dagers sykluser)
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som en uønsket hendelse (AE) i løpet av de første 21 dagene som muligens var relatert til studiemedikamentet og som oppfylte et av følgende kriterier ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0: Grad 3 eller 4 ikke-hematologisk toksisitet, grad 4 kvalme, oppkast eller diaré som vedvarer i mer enn 3 dager til tross for maksimal støttende intervensjon, grad 3 trombocytopeni med blødning som krever transfusjon, grad 4 trombocytopeni, grad 4 med eller uten blødning 4 nøytropeni som vedvarer i mer enn 5 dager, grad 3 eller 4 nøytropeni med feber, grad ≥3 hudtoksisitet til tross for best støttende behandling med noen unntak, hvis totalt minst 75 % av den planlagte dosen for begge midlene ikke kan administreres i den første syklus på grunn av toksisitet, forlenget forsinkelse (>2 uker) i å starte syklus 2 på grunn av behandlingsrelatert toksisitet og grad 5 toksisitet.
|
Grunnlinje gjennom syklus 1 (21 dagers sykluser)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår best samlet svulstrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (objektive responsrater [ORR]) i del A og del B
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 16 måneder)
|
ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner , eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 16 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnår best samlet svulstrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (objektive responsrater [ORR]) i del A-kohort 2, del B og del C
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 40 måneder)
|
ORR var prosentandelen av deltakerne som oppnådde en best samlet respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 40 måneder)
|
|
Farmakokinetikk (PK): Minimumskonsentrasjon (Cmin) av Necitumumab i del A, del B og del C
Tidsramme: Prøve før dosering (innen 1 time før infusjon) og prøve etter dosering (innen 10 minutter etter infusjon) på dag 1 ved syklus 1, 2, 4, 6, 8; 30 dager etter avsluttet behandling
|
Farmakokinetikk (PK): Minimumskonsentrasjon (Cmin) av Necitumumab.
|
Prøve før dosering (innen 1 time før infusjon) og prøve etter dosering (innen 10 minutter etter infusjon) på dag 1 ved syklus 1, 2, 4, 6, 8; 30 dager etter avsluttet behandling
|
|
Antall deltakere med anti-Necitumumab-antistoffer i del A, del B og del C
Tidsramme: Predose Cycle 1 Day 1 to Predose Cycle 8 Dag 1 (21 Day Cycles)
|
Resultatet anses som behandlingsfremkommet anti-necitumumab-antistoff-positivt hvis post-baseline-titer = 4*baseline-titer for baseline-titer > 0 eller hvis post-baseline-titer >= 20 for prøver med antistoff som ikke er påvist.
|
Predose Cycle 1 Day 1 to Predose Cycle 8 Dag 1 (21 Day Cycles)
|
|
Prosentandel av deltakere med en best samlet respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) og stabil sykdom (SD) (sykdomskontrollrate [DCR]) i del A-kohort 2 og del B
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 16 måneder)
|
Disease Control Rate (DCR) er prosentandelen av deltakerne med en best samlet respons på CR, PR eller SD som definert av RECIST v1.1.
CR definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i summen LD), ingen progresjon av ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.
Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse.
PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 16 måneder)
|
|
Varighet av respons (DoR) i del A-kohort 2 og del B
Tidsramme: Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 16 måneder)
|
DOR ble definert kun for respondere (deltakere med bekreftet CR eller PR).
Det ble målt fra datoen for første bevis på en bekreftet CR eller PR til datoen for objektiv progresjon eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som var tidligere.
|
Dato for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) på dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 16 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i del A-kohort 2 og del B
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 16 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til første observasjon av objektiv (radiografisk dokumentert) PD som definert av RECIST v1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
PD er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjoner, med referanse som den minste summen i studien og en absolutt økning på minst 5 mm, eller utvetydig progresjon av ikke-mållesjoner, eller 1 eller flere nye lesjoner.
|
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 16 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS) i del A-kohort 2, del B
Tidsramme: Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 16 måneder)
|
OS-varigheten ble målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet (necitumumab og/eller pembrolizumab) til datoen for død uansett årsak.
|
Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 16 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
26. januar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
17. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2015
Først lagt ut (Anslag)
22. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. september 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 15568
- I4X-MC-JFCQ (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
- 2015-001291-22 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE -099 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .