Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации нецитумумаба (LY3012211) и пембролизумаба (MK3475) у участников с НМРЛ

11 сентября 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Открытое многоцентровое исследование фазы 1b с расширенной когортой для оценки безопасности и эффективности комбинации нецитумумаба с пембролизумабом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии

Основная цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность комбинации нецитумумаба с пембролизумабом у участников с немелкоклеточным раком легкого IV стадии (НМРЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

71

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Badajoz, Испания, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Испания, 08907
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Испания, 28034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Испания, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Valencia, Испания, 46026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Франция, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris, Франция, 75015
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint Herblain Cedex, Франция, 44805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Франция, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Япония
      • Chuo-Ku, Япония, 104-0045
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • Sunto-Gun, Япония, 411-8777
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участника IV стадия НМРЛ.

    • Часть A: НМРЛ, стадия IV (любой тип)
    • Часть B: НМРЛ, стадия IV (плоскоклеточный и неплоскоклеточный)
    • Часть C: Стадия IV НМРЛ у участников из Японии (плоскоклеточный и неплоскоклеточный рак)
  • Участник должен был прогрессировать после 1 схемы химиотерапии на основе платины для стадии IV НМРЛ. Разрешена предварительная терапия агентами, направленными на VEGF/VEGFR. Разрешена предварительная неоадъювантная/адъювантная терапия. Предварительное лечение ингибиторами EGFR-TKI и ALK является обязательным для участников с НМРЛ, опухоль которых имеет EGFR-активирующие мутации или транслокации ALK соответственно.
  • Поддающееся измерению заболевание на момент включения в исследование в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1).
  • У участника есть поддающаяся оценке опухолевая ткань, доступная для анализа биомаркеров.
  • У участника адекватная функция органов.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0–1.

Критерий исключения:

  • В настоящее время участник включен в клиническое исследование, связанное с исследуемым продуктом или неутвержденным использованием препарата или устройства.
  • Предварительное лечение моноклональными антителами анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2.
  • Имеют серьезное сопутствующее системное заболевание или серьезное сердечное заболевание.
  • Участник перенес серьезную операцию или получил терапию моноклональными антителами против рака за 30 дней до включения в исследование.
  • Участник прошел облучение грудной клетки в течение 2 недель до получения исследуемого лечения.
  • У участника есть метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими.
  • У участника в анамнезе были эпизоды артериальной тромбоэмболии (ATE) или венозной тромбоэмболии (VTE) в течение 3 месяцев до включения в исследование. Участники с ВТЭ в анамнезе более 3 месяцев до включения в исследование могут быть включены в исследование, если они получают надлежащее лечение низкомолекулярным гепарином.
  • У участника есть известная аллергия / история реакции гиперчувствительности на любой из компонентов лечения, включая любой ингредиент, используемый в составе нецитумумаба или пембролизумаба, или любое другое противопоказание к одному из назначаемых методов лечения.
  • У участника одновременно имеется активное злокачественное новообразование. Злокачественное новообразование в анамнезе разрешено при условии, что участник не болел в течение ≥3 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, преинвазивного рака шейки матки или любых видов рака, которые, по мнению исследователь и спонсор не могут влиять на интерпретацию результатов (например, предстательная железа, мочевой пузырь).
  • История интерстициального заболевания легких, пневмонита, аутоиммунного заболевания или синдрома, требующего применения стероидов или иммунодепрессантов.
  • У участника имеется активная инфекция, требующая системной терапии, включая активный туберкулез или известное в анамнезе инфицирование вирусом иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) или вирусом гепатита В (например, реактивный HBsAg) и/или вирусом С (например, РНК ВГС [ качественный]).
  • У участника есть активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания, или синдром, который требует системных стероидов или иммунодепрессантов.
  • Участник получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Нецитумумаб + Пембролизумаб

Часть A Когорта 1: 600 мг нецитумумаба + 200 мг пембролизумаба:

Участники получали абсолютную дозу пембролизумаба 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневного цикла с последующим введением абсолютной дозы нецитумумаба 600 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла у участников с IV стадией НМРЛ (все гистологии).

Часть A, когорта 2, часть B и часть C: 800 мг нецитумумаба + 200 мг пембролизумаба:

Участники получали абсолютную дозу пембролизумаба 200 мг путем внутривенной (в/в) инфузии в 1-й день 21-дневного цикла, а затем абсолютную дозу нецитумумаба 800 мг путем внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла в части A, когорте 2 участников с любой гистологией, часть Участники B и C с НМРЛ стадии IV плоскоклеточной и неплоскоклеточной гистологии.

В части C были участники из Японии. В части C были участники из Японии.
Лекарство: Пембролизумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • МК3475
Лекарство: Нецитумумаб
Управляется IV
Другие имена:
  • LY3012211

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) в части A и части C
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 1 (21-дневный цикл)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как нежелательное явление (AE) в течение первых 21 дня, которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом и удовлетворяло любому из следующих критериев с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI). (CTCAE), версия 4.0: негематологическая токсичность 3 или 4 степени, тошнота, рвота или диарея 4 степени, которые сохраняются более 3 дней, несмотря на максимальное поддерживающее вмешательство, тромбоцитопения 3 степени с кровотечением, требующим переливания крови, тромбоцитопения 4 степени с кровотечением или без него, степень 4 нейтропения, сохраняющаяся более 5 дней, нейтропения 3 или 4 степени с лихорадкой, кожная токсичность ≥3 степени, несмотря на наилучшую поддерживающую терапию, за некоторыми исключениями, если не менее 75% запланированной дозы обоих агентов не может быть введено в первую цикла из-за токсичности, длительной задержки (> 2 недель) начала цикла 2 из-за токсичности, связанной с лечением, и токсичности 5 степени.
Исходный уровень до цикла 1 (21-дневный цикл)
Процент участников, достигших наилучшего общего ответа опухоли: полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (объективная частота ответа [ЧОО]) в части A и части B
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 16 месяцев)
ORR представлял собой процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как не менее чем 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, при этом эталоном является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений. или 1 или более новых поражений.
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 16 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших наилучшего общего ответа опухоли, полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (частота объективного ответа [ЧОО]) в части A, когорте 2, части B и части C
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 40 месяцев)
ORR представлял собой процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. БП определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или больше новых поражений.
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 40 месяцев)
Фармакокинетика (PK): минимальная концентрация (Cmin) нецитумумаба в части A, части B и части C
Временное ограничение: Образец перед дозой (в течение 1 часа до инфузии) и образец после дозы (в течение 10 минут после инфузии) в День 1 в циклах 1, 2, 4, 6, 8; 30 дней после прекращения лечения
Фармакокинетика (PK): минимальная концентрация (Cmin) нецитумумаба.
Образец перед дозой (в течение 1 часа до инфузии) и образец после дозы (в течение 10 минут после инфузии) в День 1 в циклах 1, 2, 4, 6, 8; 30 дней после прекращения лечения
Количество участников с антителами против нецитумумаба в части A, части B и части C
Временное ограничение: Преддозовый цикл 1, день 1 - преддозовый цикл, 8, день 1 (21-дневные циклы)
Результат считается положительным по результатам лечения, если титр после исходного уровня = 4 * титр исходного уровня для исходного титра> 0 или если титр после исходного уровня> = 20 для образцов с не обнаруженным антителом.
Преддозовый цикл 1, день 1 - преддозовый цикл, 8, день 1 (21-дневные циклы)
Процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR), частичного ответа (PR) и стабильного заболевания (SD) (показатель контроля заболевания [DCR]) в части A, когорте 2 и части B
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 16 месяцев)
Показатель контроля заболевания (DCR) — это процент участников с лучшим общим ответом CR, PR или SD, как определено RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. PR определяется как уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) очагов-мишеней не менее чем на 30% (принимая за основу исходную сумму LD), отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие появления новых поражений. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры. БП определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или больше новых поражений.
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (до 16 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR) в части A, когорте 2 и части B
Временное ограничение: Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 16 месяцев)
DOR определяли только для респондеров (участников с подтвержденным CR или PR). Он измерялся от даты первых признаков подтвержденного CR или PR до даты объективного прогрессирования или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 16 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS) в части A, когорте 2 и части B
Временное ограничение: Исходный уровень для измеренного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине (до 16 месяцев)
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первого наблюдения объективной (рентгенологически подтвержденной) болезни Паркинсона, как определено в RECIST v1.1, или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. БП определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, при этом ориентиром является наименьшая сумма в исследовании и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм, или однозначное прогрессирование нецелевых поражений, или 1 или больше новых поражений.
Исходный уровень для измеренного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине (до 16 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ) в части A, когорте 2, части B
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 16 месяцев)
Продолжительность ОВ измеряли от даты приема первой дозы исследуемого препарата (нецитумумаб и/или пембролизумаб) до даты смерти от любой причины.
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 16 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться