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Um estudo da combinação de necitumumabe (LY3012211) e pembrolizumabe (MK3475) em participantes com NSCLC

11 de setembro de 2020 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b com uma coorte de expansão para avaliar a segurança e a eficácia da combinação de necitumumabe com pembrolizumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia da combinação de necitumumabe com pembrolizumabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio IV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

71

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Badajoz, Espanha, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Espanha, 08907
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      • Madrid, Espanha, 28034
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      • Madrid, Espanha, 28040
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      • Valencia, Espanha, 46026
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  • Estados Unidos
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
  • França
      • Lille, França, 59037
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      • Lyon Cedex 08, França, 69373
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      • Paris, França, 75015
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      • Saint Herblain Cedex, França, 44805
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      • Strasbourg Cedex, França, 67091
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      • Villejuif Cedex, França, 94805
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  • Japão
      • Chuo-Ku, Japão, 104-0045
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      • Sunto-Gun, Japão, 411-8777
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Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante tem estágio IV NSCLC.

    • Parte A: NSCLC Estágio IV (qualquer tipo)
    • Parte B: NSCLC Estágio IV (escamoso e não escamoso)
    • Parte C: NSCLC Estágio IV em participantes japoneses (escamosos e não escamosos)
  • O participante deve ter progredido após 1 regime de quimioterapia à base de platina para estágio IV NSCLC. A terapia prévia com agentes de direcionamento de VEGF/VEGFR é permitida. A terapia neoadjuvante/adjuvante prévia é permitida. O tratamento prévio com inibidores de EGFR-TKI e ALK é obrigatório em participantes com NSCLC cujo tumor tenha mutações ativadoras de EGFR ou translocações de ALK, respectivamente.
  • Doença mensurável no momento da entrada no estudo, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1).
  • O participante tem tecido tumoral avaliável disponível para análises de biomarcadores.
  • O participante tem função de órgão adequada.
  • Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1.

Critério de exclusão:

  • O participante está atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo.
  • Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2.
  • Tem um distúrbio sistêmico grave concomitante ou doença cardíaca significativa.
  • O participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte ou recebeu terapia de anticorpo monoclonal anti-câncer nos 30 dias anteriores à inscrição no estudo.
  • O participante foi submetido a irradiação torácica dentro de 2 semanas antes de receber o tratamento do estudo.
  • O participante tem metástases cerebrais que são sintomáticas.
  • O participante tem um histórico de evento de tromboembolismo arterial (ATE) ou evento de tromboembolismo venoso (VTE) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo. Os participantes com história de TEV além de 3 meses antes da inscrição no estudo podem ser inscritos se forem adequadamente tratados com heparina de baixo peso molecular.
  • O participante tem alergia/história de reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento, incluindo qualquer ingrediente usado na formulação de necitumumabe ou pembrolizumabe, ou qualquer outra contraindicação a um dos tratamentos administrados.
  • O participante tem uma malignidade ativa concomitante. História prévia de malignidade é permitida, desde que o participante esteja livre de doença por ≥3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma pré-invasivo do colo do útero ou qualquer câncer que, no julgamento do o investigador e o patrocinador não podem afetar a interpretação dos resultados (por exemplo, próstata, bexiga).
  • História de doença pulmonar intersticial, pneumonite, doença autoimune ou síndrome que requer esteróides ou agentes imunossupressores.
  • O participante tem infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo tuberculose ativa ou história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2), ou hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) e/ou vírus C (por exemplo, HCV RNA [ qualitativo] é detectado).
  • O participante tem uma doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença autoimune, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores.
  • O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Necitumumabe + Pembrolizumabe

Parte A Coorte 1: 600 mg Necitumumabe + 200 mg Pembrolizumabe:

Os participantes receberam uma dose absoluta de 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de ciclos de 21 dias, seguidos por uma dose absoluta de 600 mg de necitumumabe por infusão IV nos Dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias em participantes com NSCLC Estágio IV (todas as histologias).

Parte A Coorte 2, Parte B e Parte C: 800mg Necitumumabe + 200mg Pembrolizumabe:

Os participantes receberam uma dose absoluta de 200 mg de pembrolizumabe por infusão intravenosa (IV) no Dia 1 de ciclos de 21 dias, seguido por uma dose absoluta de 800 mg de necitumumabe por infusão IV nos Dias 1 e 8 de ciclos de 21 dias na Parte A coorte 2 participantes com qualquer histologia, Parte Participantes B e C com NSCLC Estágio IV de histologia escamosa e não escamosa.

Parte C foram os participantes do Japão. Parte C foram os participantes do Japão.
Medicamento: Pembrolizumabe
Administrado IV
Outros nomes:
  • MK3475
Medicamento: Necitumumabe
Administrado IV
Outros nomes:
  • LY3012211

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) na Parte A e Parte C
Prazo: Linha de base até o Ciclo 1 (ciclos de 21 dias)
Uma toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como um evento adverso (EA) durante os primeiros 21 dias que possivelmente estava relacionado ao medicamento do estudo e preenchia qualquer um dos seguintes critérios usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), Versão 4.0: Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4, Náusea, vômito ou diarreia de Grau 4 que persiste por mais de 3 dias, apesar da intervenção de suporte máxima, Trombocitopenia de Grau 3 com sangramento exigindo transfusão, Trombocitopenia de Grau 4 com ou sem sangramento, Grau 4 neutropenia que persiste por mais de 5 dias, neutropenia de grau 3 ou 4 com febre, toxicidade cutânea de grau ≥3, apesar dos melhores cuidados de suporte com algumas exceções, se um total de pelo menos 75% da dose planejada para ambos os agentes não puder ser administrado no primeiro ciclo devido a toxicidade, atraso prolongado (>2 semanas) no início do ciclo 2 devido a toxicidade relacionada ao tratamento e toxicidade de Grau 5.
Linha de base até o Ciclo 1 (ciclos de 21 dias)
Porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta tumoral geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxas de resposta objetiva [ORR]) na parte A e na parte B
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 16 meses)
ORR foi a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. PR definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões. Doença progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo , ou 1 ou mais novas lesões.
Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 16 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram a melhor resposta tumoral geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxas de resposta objetiva [ORR]) na Parte A Coorte 2, Parte B e Parte C
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 40 meses)
ORR foi a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. PR definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 40 meses)
Farmacocinética (PK): Concentração Mínima (Cmin) de Necitumumabe na Parte A, Parte B e Parte C
Prazo: Amostra pré-dose (dentro de 1 hora antes da infusão) e amostra pós-dose (dentro de 10 min após a infusão) no Dia 1 nos Ciclos 1, 2, 4, 6, 8; 30 dias após a interrupção do tratamento
Farmacocinética (PK): Concentração Mínima (Cmin) de Necitumumab.
Amostra pré-dose (dentro de 1 hora antes da infusão) e amostra pós-dose (dentro de 10 min após a infusão) no Dia 1 nos Ciclos 1, 2, 4, 6, 8; 30 dias após a interrupção do tratamento
Número de participantes com anticorpos anti-Necitumumabe na Parte A, Parte B e Parte C
Prazo: Ciclo pré-dose 1 dia 1 até ciclo pré-dose 8 dia 1 (ciclos de 21 dias)
O resultado é considerado como anticorpo anti-necitumumab emergente do tratamento positivo se o título pós-basal = 4*título basal para o título basal > 0 ou se o título pós-basal >= 20 para amostras com anticorpo não detectado.
Ciclo pré-dose 1 dia 1 até ciclo pré-dose 8 dia 1 (ciclos de 21 dias)
Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) e doença estável (SD) (taxa de controle de doença [DCR]) na parte A, coorte 2 e parte B
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 16 meses)
A taxa de controle da doença (DCR) é a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou SD, conforme definido pelo RECIST v1.1. CR definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões. PR definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo (tomando como referência a soma da linha de base LD), sem progressão de lesões não-alvo e sem aparecimento de novas lesões. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (até 16 meses)
Duração da Resposta (DoR) na Parte A Coorte 2 e Parte B
Prazo: Data da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 16 meses)
DOR foi definido apenas para respondedores (participantes com CR ou PR confirmados). Foi medido a partir da data da primeira evidência de um CR ou PR confirmado até a data da progressão objetiva ou a data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Data da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 16 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) na Parte A Coorte 2 e Parte B
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (até 16 meses)
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a primeira observação de DP objetiva (documentada radiograficamente), conforme definido pelo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sendo referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (até 16 meses)
Sobrevivência geral (OS) na Parte A Coorte 2, Parte B
Prazo: Linha de base para morte por qualquer causa (até 16 meses)
A duração da OS foi medida a partir da data da primeira dose do medicamento do estudo (necitumumabe e/ou pembrolizumabe) até a data da morte por qualquer causa.
Linha de base para morte por qualquer causa (até 16 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

26 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

17 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

22 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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