Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van de combinatie van Necitumumab (LY3012211) en Pembrolizumab (MK3475) bij deelnemers met NSCLC

11 september 2020 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een open-label, multicenter, fase 1b-onderzoek met een uitbreidingscohort om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van necitumumab met pembrolizumab te evalueren bij patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker

Het hoofddoel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van necitumumab met pembrolizumab bij deelnemers met stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

71

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Frankrijk, 69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint Herblain Cedex, Frankrijk, 44805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Japan
      • Chuo-Ku, Japan, 104-0045
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • Sunto-Gun, Japan, 411-8777
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Spanje, 28034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid, Spanje, 28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Valencia, Spanje, 46026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De deelnemer heeft stadium IV NSCLC.

    • Deel A: NSCLC Stage IV (elk type)
    • Deel B: NSCLC stadium IV (squameus en niet-squameus)
    • Deel C: NSCLC stadium IV bij Japanse deelnemers (plaveiselcel en niet-plaveiselcel)
  • De deelnemer moet vooruitgang hebben geboekt na 1 op platina gebaseerd chemotherapieschema voor stadium IV NSCLC. Voorafgaande therapie met middelen die gericht zijn op VEGF/VEGFR is toegestaan. Voorafgaande neoadjuvante/adjuvante therapie is toegestaan. Voorafgaande behandeling met EGFR-TKI en ALK-remmers is verplicht bij deelnemers met NSCLC wiens tumor respectievelijk EGFR-activerende mutaties of ALK-translocaties heeft.
  • Meetbare ziekte op het moment van aanvang van het onderzoek, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST 1.1).
  • De deelnemer heeft evalueerbaar tumorweefsel beschikbaar voor biomarkeranalyses.
  • De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie.
  • Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score van 0-1.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer is momenteel ingeschreven in een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat.
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 monoklonaal antilichaam.
  • Een ernstige bijkomende systemische stoornis of significante hartaandoening hebben.
  • De deelnemer heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een grote operatie ondergaan of een therapie met monoklonale antilichamen tegen kanker gekregen.
  • De deelnemer heeft borstbestraling ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
  • De deelnemer heeft hersenmetastasen die symptomatisch zijn.
  • De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie (ATE) of veneuze trombo-embolie (VTE) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Deelnemers met een voorgeschiedenis van VTE langer dan 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving kunnen worden ingeschreven als ze op de juiste manier worden behandeld met heparine met een laag molecuulgewicht.
  • De deelnemer heeft een bekende allergie / voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreactie op een van de behandelingscomponenten, inclusief elk ingrediënt dat wordt gebruikt bij de formulering van necitumumab of pembrolizumab, of een andere contra-indicatie voor een van de toegediende behandelingen.
  • De deelnemer heeft een gelijktijdige actieve maligniteit. Voorgeschiedenis van maligniteit is toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer ≥ 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals of kankers die naar het oordeel van de onderzoeker en sponsor hebben mogelijk geen invloed op de interpretatie van resultaten (bijvoorbeeld prostaat, blaas).
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte, pneumonitis, auto-immuunziekte of syndroom waarvoor steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
  • De deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder actieve tuberculose of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV 1/2-antilichamen) of hepatitis B- (bijv. HBsAg-reactief) en/of C-virus (bijv. HCV-RNA [ kwalitatief] wordt gedetecteerd).
  • De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn.
  • De deelnemer heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Necitumumab + Pembrolizumab

Deel A Cohort 1: 600 mg Necitumumab + 200 mg Pembrolizumab:

Deelnemers kregen een absolute dosis pembrolizumab van 200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van cycli van 21 dagen, gevolgd door een absolute dosis van 600 mg necitumumab via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen bij deelnemers met stadium IV NSCLC (alle histologieën).

Deel A Cohort 2, Deel B en Deel C: 800 mg Necitumumab + 200 mg Pembrolizumab:

Deelnemers kregen een absolute dosis pembrolizumab van 200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van cycli van 21 dagen, gevolgd door een absolute dosis van 800 mg necitumumab via intraveneuze infusie op dag 1 en 8 van cycli van 21 dagen in deel A cohort 2 deelnemers met enige histologie, deel B- en C-deelnemers met fase IV NSCLC van squameuze en niet-squameuze histologie.

Deel C waren Japanse deelnemers. Deel C waren Japanse deelnemers.
Geneesmiddel: Pembrolizumab
IV toegediend
Andere namen:
  • MK3475
Geneesmiddel: Necitumumab
IV toegediend
Andere namen:
  • LY3012211

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in deel A en deel C
Tijdsspanne: Basislijn tot cyclus 1 (cycli van 21 dagen)
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) gedurende de eerste 21 dagen die mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel en voldeed aan een van de volgende criteria met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versie 4.0: graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit, graad 4 misselijkheid, braken of diarree die langer dan 3 dagen aanhoudt ondanks maximale ondersteunende interventie, graad 3 trombocytopenie met bloeding waarvoor transfusie nodig is, graad 4 trombocytopenie met of zonder bloeding, graad 4 neutropenie die langer dan 5 dagen aanhoudt, graad 3 of 4 neutropenie met koorts, graad ≥3 huidtoxiciteit ondanks de beste ondersteunende zorg met enkele uitzonderingen, als in totaal ten minste 75% van de geplande dosis voor beide middelen niet kan worden toegediend in de eerste cyclus vanwege toxiciteit, verlengde vertraging (>2 weken) bij het starten van cyclus 2 vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit en Graad 5 toxiciteit.
Basislijn tot cyclus 1 (cycli van 21 dagen)
Percentage deelnemers dat de beste algehele tumorrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (objectieve responspercentages [ORR]) behaalt in deel A en deel B
Tijdsspanne: Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 16 maanden)
ORR was het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies (rekening houdend met de basissom LD), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, met als referentie de kleinste som in onderzoek en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies , of 1 of meer nieuwe laesies.
Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 16 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat de beste algehele tumorrespons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (objectieve responspercentages [ORR]) behaalt in deel A cohort 2, deel B en deel C
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 40 maanden)
ORR was het percentage deelnemers dat een beste algehele respons (BOR) of volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) behaalde volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies (rekening houdend met de basissom LD), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som van het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 40 maanden)
Farmacokinetiek (PK): minimale concentratie (Cmin) van Necitumumab in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Predosismonster (binnen 1 uur vóór infusie) en postdosismonster (binnen 10 min na infusie) op dag 1 bij cycli 1, 2, 4, 6, 8; 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Farmacokinetiek (PK): minimale concentratie (Cmin) van Necitumumab.
Predosismonster (binnen 1 uur vóór infusie) en postdosismonster (binnen 10 min na infusie) op dag 1 bij cycli 1, 2, 4, 6, 8; 30 dagen na stopzetting van de behandeling
Aantal deelnemers met anti-Necitumumab-antilichamen in deel A, deel B en deel C
Tijdsspanne: Predosiscyclus 1 Dag 1 tot Predosiscyclus 8 Dag 1 (cycli van 21 dagen)
Het resultaat wordt beschouwd als tijdens de behandeling ontstane anti-necitumumab-antilichaampositief als postbaseline-titer = 4*baseline-titer voor baseline-titer > 0 of als post-baseline-titer >= 20 voor monsters waarin geen antilichaam is gedetecteerd.
Predosiscyclus 1 Dag 1 tot Predosiscyclus 8 Dag 1 (cycli van 21 dagen)
Percentage deelnemers met een beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) en stabiele ziekte (SD) (Disease Control Rate [DCR]) in deel A cohort 2 en deel B
Tijdsspanne: Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 16 maanden)
Disease control rate (DCR) is het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, PR of SD zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies en het niet verschijnen van nieuwe laesies. PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters (LD) van doellaesies (rekening houdend met de basissom LD), geen progressie van niet-doellaesies en geen verschijnen van nieuwe laesies. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste somdiameters. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som van het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (tot 16 maanden)
Responsduur (DoR) in deel A cohort 2 en deel B
Tijdsspanne: Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)
DOR is alleen gedefinieerd voor responders (deelnemers met bevestigde CR of PR). Het werd gemeten vanaf de datum van het eerste bewijs van een bevestigde CR of PR tot de datum van objectieve progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke eerder was.
Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)
Progressievrije overleving (PFS) in deel A cohort 2 en deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste observatie van objectieve (radiografische gedocumenteerde) PD zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de referentie de kleinste som van het onderzoek is en een absolute toename van ten minste 5 mm, of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of 1 of meer nieuwe laesies.
Basislijn tot gemeten progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)
Totale overleving (OS) in deel A cohort 2, deel B
Tijdsspanne: Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)
OS-duur werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (necitumumab en/of pembrolizumab) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 16 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE -099 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren