此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Necitumumab (LY3012211) 和 Pembrolizumab (MK3475) 联合治疗 NSCLC 参与者的研究

2020年9月11日 更新者：Eli Lilly and Company

一项具有扩展队列的开放标签、多中心、1b 期研究，以评估 Necitumumab 与 Pembrolizumab 联合治疗 IV 期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性

本研究的主要目的是评估 necitumumab 与 pembrolizumab 联合治疗 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

71

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Chuo-Ku、日本、104-0045
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
      • Sunto-Gun、日本、411-8777
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician
  • 法国
      • Lille、法国、59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08、法国、69373
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Paris、法国、75015
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Saint Herblain Cedex、法国、44805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Strasbourg Cedex、法国、67091
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
  • 美国
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology PLLC
  • 西班牙
      • Badajoz、西班牙、06080
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Barcelona、西班牙、08907
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid、西班牙、28034
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Madrid、西班牙、28040
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Valencia、西班牙、46026
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 参与者患有 IV 期 NSCLC。

    • A 部分：NSCLC IV 期（任何类型）
    • B 部分：NSCLC IV 期（鳞状和非鳞状）
    • C 部分：日本参与者的 NSCLC IV 期（鳞状和非鳞状）
  • 参与者必须在 IV 期 NSCLC 的 1 种基于铂的化疗方案后取得进展。 允许先前使用 VEGF/VEGFR 靶向药物进行治疗。 允许先前的新辅助/辅助治疗。 对于肿瘤分别具有 EGFR 激活突变或 ALK 易位的 NSCLC 参与者，必须事先使用 EGFR-TKI 和 ALK 抑制剂进行治疗。
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 定义的研究进入时的可测量疾病。
  • 参与者具有可用于生物标志物分析的可评估肿瘤组织。
  • 参与者具有足够的器官功能。
  • ECOG PS 评分为 0-1。

排除标准：

  • 参与者目前正在参加涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验。
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 单克隆抗体治疗。
  • 伴有严重的全身性疾病或严重的心脏病。
  • 参与者在参加研究前 30 天内接受过大手术或接受过抗癌单克隆抗体治疗。
  • 参与者在接受研究治疗前 2 周内接受过胸部照射。
  • 参与者有有症状的脑转移。
  • 参与者在参加研究前 3 个月内有动脉血栓栓塞事件 (ATE) 或静脉血栓栓塞事件 (VTE) 的病史。 如果参与者接受了适当的低分子肝素治疗，则在研究入组前 3 个月以上有 VTE 病史的参与者可以入组。
  • 参与者对任何治疗成分（包括 necitumumab 或 pembrolizumab 配方中使用的任何成分）有已知的过敏/超敏反应史，或对其中一种治疗有任何其他禁忌症。
  • 参与者患有并发的活动性恶性肿瘤。 允许有恶性肿瘤病史，前提是参与者已无疾病 ≥ 3 年，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈浸润前癌或任何根据判断为研究者和申办者不得影响结果的解释（例如，前列腺、膀胱）。
  • 间质性肺病、肺炎、自身免疫性疾病或需要类固醇或免疫抑制剂的综合征的病史。
  • 参与者患有需要全身治疗的活动性感染，包括活动性结核病或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体）或乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）和/或 C 病毒（例如，HCV RNA）感染史 [定性]被检测到）。
  • 参与者患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
  • 参与者在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Necitumumab + 派姆单抗

A 部分队列 1：600 mg Necitumumab + 200 mg Pembrolizumab：

在 IV 期 NSCLC（所有组织学）参与者中，参与者在 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注 200 mg pembrolizumab 绝对剂量，随后在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过静脉输注 600 mg necitumumab 绝对剂量。

A 部分队列 2、B 部分和 C 部分：800mg Necitumumab + 200mg Pembrolizumab：

参与者在 21 天周期的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注 200 mg pembrolizumab 绝对剂量，随后在 21 天周期的第 1 天和第 8 天通过 IV 输注 800 mg necitumumab 绝对剂量，A 部分队列 2 参与者具有任何组织学，部分具有鳞状和非鳞状组织学的 IV 期 NSCLC 的 B 和 C 参与者。

C部分是日本参与者。 C部分是日本参与者。
药品：派姆单抗
管理 IV
其他名称：
  • MK3475
药品：Necitumumab
管理IV
其他名称：
  • LY3012211

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
A 部分和 C 部分中具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：通过第 1 周期的基线（21 天周期）
剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为前 21 天内可能与研究药物相关的不良事件 (AE)，并且使用美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准满足以下任何标准(CTCAE)，版本 4.0：3 级或 4 级非血液学毒性，4 级恶心、呕吐或腹泻，尽管采取了最大程度的支持性干预，但仍持续超过 3 天，3 级血小板减少伴出血需要输血，4 级血小板减少伴或不伴出血，4 级4 持续超过 5 天的中性粒细胞减少，3 级或 4 级中性粒细胞减少伴发热，≥3 级皮肤毒性，尽管有一些例外情况，如果两种药物的计划剂量的总计至少 75% 不能在第一次给药由于毒性，由于治疗相关毒性和 5 级毒性而导致第 2 周期开始延迟（> 2 周）。
通过第 1 周期的基线（21 天周期）
在 A 部分和 B 部分中获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（客观缓解率 [ORR]）的最佳整体肿瘤缓解的参与者百分比
大体时间：测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 16 个月）
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。 PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 疾病进展 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和并且绝对增加至少 5 毫米，或者非目标病灶的明确进展，或 1 个或多个新病灶。
测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 16 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 A 部分队列 2、B 部分和 C 部分中获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)（客观缓解率 [ORR]）的最佳整体肿瘤缓解的参与者百分比
大体时间：测量进展性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 40 个月）
ORR 是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。 PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
测量进展性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 40 个月）
药代动力学 (PK)：A 部分、B 部分和 C 部分中 Necitumumab 的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 天第 1、2、4、6、8 周期的给药前样品（输注前 1 小时内）和给药后样品（输注后 10 分钟内）；停药后 30 天
药代动力学 (PK)：Necitumumab 的最低浓度 (Cmin)。
第 1 天第 1、2、4、6、8 周期的给药前样品（输注前 1 小时内）和给药后样品（输注后 10 分钟内）；停药后 30 天
A 部分、B 部分和 C 部分中具有抗 Necitumumab 抗体的参与者人数
大体时间：给药前周期 1 第 1 天到给药前周期 8 第 1 天（21 天周期）
如果对于基线滴度> 0 的基线后滴度 = 4 * 基线滴度，或者如果对于未检测到抗体的样品，基线后滴度 > = 20，则结果被认为是治疗紧急抗 necitumumab 抗体阳性。
给药前周期 1 第 1 天到给药前周期 8 第 1 天（21 天周期）
A 部分队列 2 和 B 部分中具有完全反应 (CR)、部分反应 (PR) 和稳定疾病 (SD)（疾病控制率 [DCR]）的最佳总体反应的参与者百分比
大体时间：测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 16 个月）
疾病控制率 (DCR) 是 RECIST v1.1 定义的 CR、PR 或 SD 最佳总体反应的参与者百分比。 CR定义为所有目标和非目标病灶消失并且没有出现新病灶。 PR定义为靶病灶最长直径(LD)总和(以基线LD总和为参考)至少减少30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 疾病稳定 (SD)：以最小的总直径作为参考，既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。 PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
测量进行性疾病或开始新抗癌治疗的基线（长达 16 个月）
A 部分队列 2 和 B 部分的反应持续时间 (DoR)
大体时间：完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 16 个月）
DOR 仅针对响应者（已确认 CR 或 PR 的参与者）定义。 它是从确认 CR 或 PR 的第一个证据日期到客观进展日期或因任何原因死亡的日期，以较早者为准。
完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的日期至客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最多 16 个月）
A 部分队列 2 和 B 部分的无进展生存期 (PFS)
大体时间：任何原因导致的进展性疾病或死亡的基线（最多 16 个月）
PFS 被定义为从首次服用研究药物的日期到第一次观察到 RECIST v1.1 定义的客观（放射学记录的）PD 或任何原因导致的死亡（以先到者为准）的时间。 PD 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，参考是研究中的最小总和，绝对增加至少 5 毫米，或非目标病灶的明确进展，或 1 或更多的新病灶。
任何原因导致的进展性疾病或死亡的基线（最多 16 个月）
A 部分队列 2、B 部分的总生存期 (OS)
大体时间：任何原因导致死亡的基线（最多 16 个月）
OS 持续时间是从首次服用研究药物（necitumumab 和/或 pembrolizumab）的日期到因任何原因死亡的日期。
任何原因导致死亡的基线（最多 16 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eli Lilly and Company

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年9月4日

初级完成 (实际的)

2017年1月26日

研究完成 (实际的)

2019年9月17日

研究注册日期

首次提交

2015年5月20日

首先提交符合 QC 标准的

2015年5月20日

首次发布 (估计)

2015年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年9月11日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (其他标识符：Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (EudraCT编号)
  • KEYNOTE -099 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

派姆单抗的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Georgia

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅