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Uno studio sulla combinazione di Necitumumab (LY3012211) e Pembrolizumab (MK3475) nei partecipanti con NSCLC

11 settembre 2020 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b con una coorte di espansione per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di necitumumab con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV

Lo scopo principale di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione di necitumumab con pembrolizumab nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV (NSCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
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      • Paris, Francia, 75015
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      • Saint Herblain Cedex, Francia, 44805
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      • Strasbourg Cedex, Francia, 67091
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      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
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  • Giappone
      • Chuo-Ku, Giappone, 104-0045
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      • Sunto-Gun, Giappone, 411-8777
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  • Spagna
      • Badajoz, Spagna, 06080
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      • Barcelona, Spagna, 08907
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      • Madrid, Spagna, 28034
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      • Madrid, Spagna, 28040
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      • Valencia, Spagna, 46026
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  • Stati Uniti
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33916
        • Florida Cancer Specialists
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33705
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante ha NSCLC in stadio IV.

    • Parte A: NSCLC Stadio IV (qualsiasi tipo)
    • Parte B: NSCLC Stadio IV (squamoso e non squamoso)
    • Parte C: NSCLC Stadio IV nei partecipanti giapponesi (squamosi e non squamosi)
  • Il partecipante deve essere progredito dopo 1 regime chemioterapico a base di platino per NSCLC in stadio IV. È consentita una precedente terapia con agenti mirati a VEGF/VEGFR. È consentita una precedente terapia neoadiuvante/adiuvante. Il trattamento precedente con inibitori di EGFR-TKI e ALK è obbligatorio nei partecipanti con NSCLC il cui tumore presenta rispettivamente mutazioni attivanti EGFR o traslocazioni ALK.
  • Malattia misurabile al momento dell'ingresso nello studio come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1).
  • Il partecipante ha a disposizione tessuto tumorale valutabile per l'analisi dei biomarcatori.
  • Il partecipante ha una funzione organica adeguata.
  • Punteggio ECOG PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-1.

Criteri di esclusione:

  • Il partecipante è attualmente arruolato in una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo.
  • Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2.
  • Avere un grave disturbo sistemico concomitante o una malattia cardiaca significativa.
  • - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante o ha ricevuto una terapia con anticorpi monoclonali antitumorali nei 30 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.
  • Il partecipante è stato sottoposto a irradiazione del torace entro 2 settimane prima di ricevere il trattamento in studio.
  • Il partecipante ha metastasi cerebrali sintomatiche.
  • - Il partecipante ha una storia di evento tromboembolico arterioso (ATE) o evento tromboembolico venoso (TEV) entro 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I partecipanti con storia di TEV oltre 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio possono essere arruolati se adeguatamente trattati con eparina a basso peso molecolare.
  • Il partecipante ha una nota allergia/storia di reazione di ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del trattamento, incluso qualsiasi ingrediente utilizzato nella formulazione di necitumumab o pembrolizumab, o qualsiasi altra controindicazione a uno dei trattamenti somministrati.
  • Il partecipante ha un tumore maligno attivo concomitante. È consentita una precedente storia di malignità, a condizione che il partecipante sia stato libero da malattia per ≥3 anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle, carcinoma preinvasivo della cervice o qualsiasi tumore che a giudizio di lo sperimentatore e lo sponsor non possono influenzare l'interpretazione dei risultati (ad esempio, prostata, vescica).
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite, malattia autoimmune o sindrome che richiede steroidi o agenti immunosoppressori.
  • Il partecipante ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa la tubercolosi attiva o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2), o epatite B (ad es. HBsAg reattivo) e/o virus C (ad es. qualitativo] viene rilevato).
  • Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori.
  • Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Necitumumab + Pembrolizumab

Parte A Coorte 1: 600 mg di Necitumumab + 200 mg di Pembrolizumab:

I partecipanti hanno ricevuto una dose assoluta di 200 mg di pembrolizumab mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di cicli di 21 giorni seguita da una dose assoluta di 600 mg di necitumumab mediante infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni nei partecipanti con NSCLC in stadio IV (tutte le istologie).

Parte A Coorte 2, Parte B e Parte C: 800 mg di Necitumumab + 200 mg di Pembrolizumab:

I partecipanti hanno ricevuto una dose assoluta di 200 mg di pembrolizumab mediante infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di cicli di 21 giorni seguita da una dose assoluta di 800 mg di necitumumab mediante infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di cicli di 21 giorni nella parte A partecipanti della coorte 2 con qualsiasi istologia, parte Partecipanti B e C con NSCLC in stadio IV di istologia squamosa e non squamosa.

La parte C erano i partecipanti del Giappone. La parte C erano i partecipanti del Giappone.
Droga: Pembrolizumab
Amministrato IV
Altri nomi:
  • MK3475
Droga: Necitumumab
Amministrato IV
Altri nomi:
  • LY3012211

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nella Parte A e nella Parte C
Lasso di tempo: Basale fino al Ciclo 1 (cicli di 21 giorni)
Una tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come un evento avverso (AE) durante i primi 21 giorni che era possibilmente correlato al farmaco in studio e soddisfaceva uno dei seguenti criteri utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versione 4.0: tossicità non ematologica di grado 3 o 4, nausea, vomito o diarrea di grado 4 che persiste per più di 3 giorni nonostante il massimo intervento di supporto, trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento che richiede trasfusione, trombocitopenia di grado 4 con o senza sanguinamento, grado 4 neutropenia che persiste per più di 5 giorni, neutropenia di grado 3 o 4 con febbre, tossicità cutanea di grado ≥3 nonostante la migliore terapia di supporto con alcune eccezioni, se almeno il 75% della dose pianificata per entrambi gli agenti non può essere somministrato nel primo ciclo a causa di tossicità, ritardo prolungato (>2 settimane) nell'inizio del ciclo 2 a causa di tossicità correlata al trattamento e tossicità di Grado 5.
Basale fino al Ciclo 1 (cicli di 21 giorni)
Percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva del tumore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (tassi di risposta oggettiva [ORR]) nella parte A e nella parte B
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 16 mesi)
ORR era la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. CR definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma basale LD), nessuna progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. La malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma più piccola nello studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio o 1 o più nuove lesioni.
Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 16 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva del tumore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (tassi di risposta oggettiva [ORR]) nella parte A Coorte 2, parte B e parte C
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 40 mesi)
ORR era la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. CR definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma basale LD), nessuna progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma minima studiata e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o 1 o più nuove lesioni.
Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 40 mesi)
Farmacocinetica (PK): Concentrazione minima (Cmin) di Necitumumab nella Parte A, Parte B e Parte C
Lasso di tempo: Campione pre-dose (entro 1 ora prima dell'infusione) e campione post-dose (entro 10 min dopo l'infusione) il giorno 1 ai cicli 1, 2, 4, 6, 8; 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Farmacocinetica (PK): Concentrazione minima (Cmin) di Necitumumab.
Campione pre-dose (entro 1 ora prima dell'infusione) e campione post-dose (entro 10 min dopo l'infusione) il giorno 1 ai cicli 1, 2, 4, 6, 8; 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Numero di partecipanti con anticorpi anti-necitumumab nella parte A, parte B e parte C
Lasso di tempo: Dal ciclo pre-dose 1 dal giorno 1 al ciclo pre-dose 8 dal giorno 1 (cicli di 21 giorni)
Il risultato è considerato come anticorpo anti-necitumumab emergente dal trattamento positivo se titolo postbasale = 4*titolo basale per titolo basale > 0 o se titolo postbasale >= 20 per campioni con anticorpi non rilevati.
Dal ciclo pre-dose 1 dal giorno 1 al ciclo pre-dose 8 dal giorno 1 (cicli di 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) e malattia stabile (SD) (tasso di controllo della malattia [DCR]) nella parte A Coorte 2 e nella parte B
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 16 mesi)
Il tasso di controllo della malattia (DCR) è la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD come definito da RECIST v1.1. CR definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. PR definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi (LD) delle lesioni bersaglio (prendendo come riferimento la somma basale LD), nessuna progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna comparsa di nuove lesioni. Malattia stabile (SD): Né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma dei diametri più piccola. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma minima studiata e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o 1 o più nuove lesioni.
Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 16 mesi)
Durata della risposta (DoR) nella Parte A Coorte 2 e nella Parte B
Lasso di tempo: Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 16 mesi)
Il DOR è stato definito solo per i responder (partecipanti con CR o PR confermati). È stato misurato dalla data della prima evidenza di una CR o PR confermata alla data della progressione obiettiva o alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale dei due fosse precedente.
Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa (fino a 16 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella Parte A Coorte 2 e nella Parte B
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata o alla morte dovuta a qualsiasi causa (fino a 16 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio fino alla prima osservazione di PD oggettiva (documentata radiograficamente) come definita da RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, con riferimento alla somma minima studiata e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio, o 1 o più nuove lesioni.
Dal basale alla malattia progressiva misurata o alla morte dovuta a qualsiasi causa (fino a 16 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) nella Parte A Coorte 2, Parte B
Lasso di tempo: Dal basale alla morte per qualsiasi causa (fino a 16 mesi)
La durata dell'OS è stata misurata dalla data della prima dose del farmaco in studio (necitumumab e/o pembrolizumab) alla data del decesso per qualsiasi causa.
Dal basale alla morte per qualsiasi causa (fino a 16 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 gennaio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

17 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

22 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15568
  • I4X-MC-JFCQ (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2015-001291-22 (Numero EudraCT)
  • KEYNOTE -099 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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