Přidání enzalutamidu k docetaxelu první linie pro kastračně rezistentní karcinom prostaty (CHEIRON)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
2. Metastatické onemocnění.

3. Progresivní onemocnění během hormonální léčby nebo po chirurgické kastraci dokumentované alespoň jedním z následujících:

   • Nárůst měřitelného onemocnění (RECIST 1.1) [15] a/nebo
   • Objevení se nových lézí, včetně těch na kostním skenu konzistentních s progresivní rakovinou prostaty a/nebo
   • Rostoucí PSA definované jako 2 sekvenční zvýšení nad předchozí nejnižší referenční hodnotu. Každá hodnota musí být získána s odstupem alespoň 1 týdne. Při vstupu do studie je vyžadována hodnota PSA alespoň 2 ng/ml.

   • Účinná kastrace (hladiny testosteronu v séru ≤0,50 ng/dl) orchiektomií a/nebo agonisty nebo antagonisty LHRH s antiandrogeny nebo bez nich.

     i. Pokud byl pacient léčen agonisty nebo antagonisty LHRH (tj. bez orchiektomie), měla by tato léčba pokračovat.

   ii. Pokud byla u pacientů buď zahájena kompletní androgenní blokáda, nebo měli PSA odpověď (definovanou jakýmkoli snížením PSA trvajícím alespoň 3 měsíce) po přidání antiandrogenu, předchozí antiandrogenní léčba by měla být před randomizací ukončena: alespoň 6 týdnů pro bicalutamid a nilutamid a alespoň 4 týdny pro flutamid, megestrol acetát a jakoukoli jinou hormonální terapii.

4. Více než 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (viz Příloha 2).
6. Schopnost vyplnit dotazník kvality života
7. Kompatibilita pacienta a geografická blízkost, které umožňují adekvátní sledování.
8. Přítomnost podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu pacienta schváleného IRB před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pro karcinom prostaty, kromě estramustinu a kromě adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené před > 3 lety.
2. Předchozí léčba abirateron acetátem a/nebo enzalutamidem
3. Od předchozí léčby estramustinem, radioterapie nebo chirurgického zákroku do doby randomizace uplynulo méně než 28 dní. Pacienti mohou před vstupem do studie užívat bifosfonáty.
4. Předchozí izotopová terapie, radioterapie celé pánve nebo radioterapie > 30 % kostní dřeně.
5. Mozkové metastázy v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
6. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku). Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od randomizace;
7. Nedostatečná funkce orgánů a kostní dřeně
8. Kontraindikace užívání kortikosteroidní léčby.
9. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
10. Cokoli z následujícího během 3 měsíců před randomizací: peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
11. Hypersenzitivní reakce na aktivní farmaceutickou složku nebo kteroukoli složku tobolky, včetně Labrasolu, butylovaného hydroxyanisolu a butylovaného hydroxytoluenu;
12. Předchozí malignita. Povolena je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo povrchový (pTis, pTa a pT1) karcinom močového měchýře, stejně jako jakákoli jiná rakovina, pro kterou byla chemoterapie dokončena před více než 5 lety a pacient je bez onemocnění. >5 let.
13. Účast v jiné klinické studii a jakákoliv souběžná léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před randomizací.
14. Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího vystavil subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušil studii.