Zugabe von Enzalutamid zu First Line Docetaxel für kastrationsresistenten Prostatakrebs (CHEIRON)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
2. Metastatische Krankheit.

3. Fortschreitende Erkrankung während einer Hormontherapie oder nach chirurgischer Kastration, dokumentiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   • Anstieg der messbaren Erkrankung (RECIST 1.1) [15], und/oder
   • Auftreten neuer Läsionen, einschließlich solcher im Knochenscan, die mit fortschreitendem Prostatakrebs übereinstimmen, und/oder
   • Ansteigender PSA-Wert, definiert als 2 aufeinanderfolgende Anstiege über einen vorherigen niedrigsten Referenzwert. Jeder Wert muss im Abstand von mindestens 1 Woche erhoben werden. Bei Studieneintritt ist ein PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml erforderlich.

   • Effektive Kastration (Testosteronspiegel im Serum ≤ 0,50 ng/dl) durch Orchiektomie und/oder LHRH-Agonisten oder -Antagonisten mit oder ohne Antiandrogene.

     ich. Wenn der Patient mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten (d. h. ohne Orchiektomie) behandelt wurde, sollte diese Therapie fortgesetzt werden.

   ii. Wenn bei Patienten entweder eine vollständige Androgenblockade begonnen wurde oder eine PSA-Reaktion (definiert durch eine mindestens 3 Monate andauernde PSA-Reduktion) nach Zugabe eines Antiandrogens auftrat, sollte die vorherige Antiandrogentherapie vor der Randomisierung abgebrochen werden: mindestens 6 Wochen für Bicalutamid und Nilutamid und mindestens 4 Wochen für Flutamid, Megestrolacetat und jede andere Hormontherapie.

4. Mehr als 18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (siehe Anhang 2).
6. Fähigkeit, den Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen
7. Patienten-Compliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglichen.
8. Vorhandensein einer unterzeichneten und datierten IRB-genehmigten Einverständniserklärung des Patienten vor der Aufnahme in die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie gegen Prostatakrebs, mit Ausnahme von Estramustin und mit Ausnahme einer adjuvanten/neoadjuvanten Behandlung, die vor > 3 Jahren abgeschlossen wurde.
2. Vorbehandlung mit Abirateronacetat und/oder Enzalutamid
3. Weniger als 28 Tage vergingen von der vorherigen Behandlung mit Estramustin, Strahlentherapie oder Operation bis zum Zeitpunkt der Randomisierung. Die Patienten können vor Studieneintritt mit Biphosphonaten behandelt werden.
4. Vorherige Isotopentherapie, Strahlentherapie des gesamten Beckens oder Strahlentherapie von > 30 % des Knochenmarks.
5. Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeningea.
6. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die für Krampfanfälle prädisponieren können (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder signifikantes Hirntrauma). Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung;
7. Unzureichende Organ- und Knochenmarkfunktion
8. Kontraindikationen für die Verwendung von Kortikosteroiden.
9. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
10. Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse.
11. Überempfindlichkeitsreaktion auf den pharmazeutischen Wirkstoff oder einen der Kapselbestandteile, einschließlich Labrasol, butyliertes Hydroxyanisol und butyliertes Hydroxytoluol;
12. Frühere Malignität. Adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlicher (pTis, pTa und pT1) Blasenkrebs sind erlaubt, ebenso jeder andere Krebs, für den die Chemotherapie vor > 5 Jahren abgeschlossen wurde und für den der Patient krankheitsfrei war >5 Jahre.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und jede gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
14. Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde.