Entsalutamidin lisääminen ensimmäisen linjan dosetakseliin kastraatioresistentin eturauhassyövän hoitoon (CHEIRON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
2. Metastaattinen sairaus.

3. Progressiivinen sairaus hormonihoidon aikana tai kirurgisen kastraation jälkeen, joka on dokumentoitu vähintään yhdellä seuraavista:

   • Mitattavissa olevien sairauksien lisääntyminen (RECIST 1.1) [15] ja/tai
   • Uusien leesioiden ilmaantuminen, mukaan lukien luun skannauksessa etenevän eturauhassyövän mukaiset leesiot ja/tai
   • Nouseva PSA määritellään 2 peräkkäisenä lisäyksenä edellisen alimman viitearvon yläpuolelle. Jokainen arvo on saatava vähintään 1 viikon välein. PSA-arvon on oltava vähintään 2 ng/ml tutkimukseen tullessa.

   • Tehokas kastraatio (seerumin testosteronitasot ≤0,50 ng/dl) orkiektomialla ja/tai LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla antiandrogeenien kanssa tai ilman.

     i. Jos potilasta on hoidettu LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla (eli ilman orkiektomiaa), tätä hoitoa tulee jatkaa.

   ii. Jos potilaille joko aloitettiin täydellinen androgeenisalpaus tai jos potilaalla oli PSA-vaste (joka määritellään PSA:n alenemisena vähintään 3 kuukauden ajan) antiandrogeenin lisäämisen jälkeen, aiempi antiandrogeenihoito on lopetettava ennen satunnaistamista: vähintään 6 viikkoa bikalutamidi ja nilutamidi ja vähintään 4 viikkoa flutamidin, megestroliasetaatin ja minkä tahansa muun hormonihoidon osalta.

4. Yli 18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2 (katso liite 2).
6. Kyky täyttää elämänlaatukysely
7. Potilaan suostumus ja maantieteellinen läheisyys mahdollistavat riittävän seurannan.
8. Allekirjoitettu ja päivätty IRB-hyväksytty potilaan tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi eturauhassyövän kemoterapia, paitsi estramustiini ja paitsi adjuvantti/neoadjuvanttihoito, saatu yli 3 vuotta sitten.
2. Aiempi hoito abirateroniasetaatilla ja/tai entsalutamidilla
3. Aikaisemmasta estramustiinihoidosta, sädehoidosta tai leikkauksesta oli kulunut alle 28 päivää satunnaistuksen tekemiseen. Potilaat voivat käyttää bifosfonaatteja ennen tutkimukseen tuloa.
4. Aiempi isotooppihoito, koko lantion sädehoito tai sädehoito > 30 % luuytimestä.
5. Aivojen etäpesäkkeitä, hallitsematon selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
6. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivovamma). Aiempi tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta;
7. Riittämätön elinten ja luuytimen toiminta
8. Vasta-aiheet kortikosteroidihoidon käytölle.
9. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
10. Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: hoitoresistentti peptinen haavasairaus, erosiivinen ruokatorven tulehdus tai gastriitti, tarttuva tai tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, keuhkoembolia tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma.
11. Yliherkkyysreaktio vaikuttavalle farmaseuttiselle aineosalle tai jollekin kapselin aineosista, mukaan lukien Labrasol, butyloitu hydroksianisoli ja butyloitu hydroksitolueeni;
12. Aiempi pahanlaatuisuus. Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisoluinen iho- tai pinnallinen (pTis, pTa ja pT1) virtsarakon syöpä sekä kaikki muut syövät, joiden kemoterapia on päättynyt yli 5 vuotta sitten ja josta potilas on ollut taudista vapaa > 5 vuotta.
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ja kaikki samanaikainen hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
14. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat tutkittavan kohtuuttoman riskin tai häiritsisivät tutkimusta.