Tilsætning af Enzalutamid til First Line Docetaxel til kastrationsresistent prostatakræft (CHEIRON)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostataadenokarcinom.
2. Metastatisk sygdom.

3. Progressiv sygdom under behandling med hormonbehandling eller efter kirurgisk kastration dokumenteret af mindst én af følgende:

   • Stigning i målbar sygdom (RECIST 1.1) [15], og/eller
   • Udseende af nye læsioner, inklusive dem på knoglescanning i overensstemmelse med progressiv prostatacancer og/eller
   • Stigende PSA defineret som 2 sekventielle stigninger over en tidligere laveste referenceværdi. Hver værdi skal opnås med mindst 1 uges mellemrum. En PSA-værdi på mindst 2 ng/ml er påkrævet ved studiestart.

   • Effektiv kastration (serumtestosteronniveauer ≤0,50 ng/dL) ved orkiektomi og/eller LHRH-agonister eller antagonist med eller uden anti-androgener.

     jeg. Hvis patienten er blevet behandlet med LHRH-agonister eller -antagonister (dvs. uden orkiektomi), skal denne behandling fortsættes.

   ii. Hvis patienterne enten blev startet på fuldstændig androgenblokade eller havde et PSA-respons (defineret ved en eventuel reduktion i PSA vedvarende i mindst 3 måneder) efter tilføjelse af et antiandrogen, bør tidligere antiandrogenbehandling stoppes før randomisering: mindst 6 uger for bicalutamid og nilutamid, og mindst 4 uger for flutamid, megestrolacetat og enhver anden hormonbehandling.

4. Mere end 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <2 (se bilag 2).
6. Evne til at udfylde livskvalitetsspørgeskemaet
7. Patient compliance og geografisk nærhed, der tillader tilstrækkelig opfølgning.
8. Tilstedeværelse af underskrevet og dateret IRB-godkendt patient informeret samtykkeformular før tilmelding til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kemoterapi for prostatacancer, undtagen estramustin og undtagen adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet for >3 år siden.
2. Forudgående behandling med abirateronacetat og/eller enzalutamid
3. Der gik mindre end 28 dage fra tidligere behandling med estramustin, strålebehandling eller operation til tidspunktet for randomisering. Patienter kan være på bifosfonater før studiestart.
4. Forudgående isotopbehandling, strålebehandling af hele bækkenet eller strålebehandling til >30 % af knoglemarven.
5. Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
6. Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume). Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter randomisering;
7. Utilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
8. Kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
10. Enhver af følgende inden for 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
11. Overfølsomhedsreaktion over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller en hvilken som helst af kapselkomponenterne, herunder Labrasol, butyleret hydroxyanisol og butyleret hydroxytoluen;
12. Tidligere malignitet. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekræft er tilladt, samt enhver anden kræftsygdom, for hvilken kemoterapi er afsluttet for >5 år siden, og hvor patienten har været sygdomsfri i >5 år.
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg og enhver samtidig behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering.
14. Enhver anden betingelse, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.