Adición de enzalutamida al docetaxel de primera línea para el cáncer de próstata resistente a la castración (CHEIRON)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
2. Enfermedad metástica.

3. Enfermedad progresiva mientras recibe terapia hormonal o después de la castración quirúrgica documentada por al menos uno de los siguientes:

   • Aumento de la enfermedad medible (RECIST 1.1) [15], y/o
   • Aparición de nuevas lesiones, incluidas aquellas en la gammagrafía ósea compatibles con cáncer de próstata progresivo, y/o
   • Aumento de PSA definido como 2 aumentos secuenciales por encima de un valor de referencia más bajo anterior. Cada valor debe obtenerse con al menos 1 semana de diferencia. Se requiere un valor de PSA de al menos 2 ng/ml al ingresar al estudio.

   • Castración efectiva (niveles séricos de testosterona ≤0.50 ng/dL) por orquiectomía y/o agonistas o antagonistas de LHRH con o sin antiandrógenos.

     i. Si el paciente ha sido tratado con agonistas o antagonistas de la LHRH (es decir, sin orquiectomía), se debe continuar con esta terapia.

   ii. Si los pacientes comenzaron con un bloqueo androgénico completo o tuvieron una respuesta del PSA (definida por cualquier reducción en el PSA sostenida durante al menos 3 meses) después de agregar un antiandrógeno, la terapia antiandrógena previa debe suspenderse antes de la aleatorización: al menos 6 semanas para bicalutamida y nilutamida, y al menos 4 semanas para flutamida, acetato de megestrol y cualquier otra terapia hormonal.

4. Más de 18 años.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (ver Apéndice 2).
6. Capacidad para llenar el cuestionario de calidad de vida.
7. Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica que permitan un adecuado seguimiento.
8. Presencia de un formulario de consentimiento informado del paciente aprobado por el IRB firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa para cáncer de próstata, excepto estramustina y excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado hace >3 años.
2. Tratamiento previo con acetato de abiraterona y/o enzalutamida
3. Transcurrieron menos de 28 días desde el tratamiento previo con estramustina, radioterapia o cirugía hasta el momento de la aleatorización. Los pacientes pueden estar tomando bifosfonatos antes de ingresar al estudio.
4. Terapia previa con isótopos, radioterapia pélvica completa o radioterapia a >30% de la médula ósea.
5. Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
6. Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a las convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo). Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización;
7. Función inadecuada de órganos y médula ósea
8. Contraindicaciones para el uso del tratamiento con corticoides.
9. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
10. Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la aleatorización: úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado.
11. Reacción de hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o cualquiera de los componentes de la cápsula, incluidos Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado;
12. Neoplasia maligna previa. Se permite el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el cáncer de vejiga superficial (pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el que se haya completado la quimioterapia hace más de 5 años y del cual el paciente haya estado libre de enfermedad durante >5 años.
13. Participación en otro ensayo clínico y cualquier tratamiento concurrente con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
14. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, pondría al sujeto en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.