Tilsetning av Enzalutamid til First Line Docetaxel for kastrasjonsresistent prostatakreft (CHEIRON)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom.
2. Metastatisk sykdom.

3. Progressiv sykdom mens du mottar hormonbehandling eller etter kirurgisk kastrering dokumentert av minst ett av følgende:

   • Økning i målbar sykdom (RECIST 1.1) [15], og/eller
   • Utseende av nye lesjoner, inkludert de på beinskanning i samsvar med progressiv prostatakreft, og/eller
   • Stigende PSA definert som 2 sekvensielle økninger over en tidligere laveste referanseverdi. Hver verdi må oppnås med minst 1 ukes mellomrom. En PSA-verdi på minst 2 ng/ml kreves ved studiestart.

   • Effektiv kastrering (serumtestosteronnivåer ≤0,50 ng/dL) ved orkiektomi og/eller LHRH-agonister eller antagonister med eller uten antiandrogener.

     Jeg. Hvis pasienten har blitt behandlet med LHRH-agonister eller -antagonister (dvs. uten orkiektomi), bør denne behandlingen fortsettes.

   ii. Hvis pasienter enten ble startet med fullstendig androgenblokade, eller hadde en PSA-respons (definert ved enhver reduksjon i PSA vedvarende i minst 3 måneder) etter tilsetning av et antiandrogen, bør tidligere antiandrogenbehandling stoppes før randomisering: minst 6 uker for bicalutamid og nilutamid, og minst 4 uker for flutamid, megestrolacetat og annen hormonbehandling.

4. Mer enn 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2 (se vedlegg 2).
6. Evne til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaet
7. Pasientens etterlevelse og geografisk nærhet som tillater adekvat oppfølging.
8. Tilstedeværelse av signert og datert IRB-godkjent skjema for informert samtykke fra pasienter før registrering i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere kjemoterapi for prostatakreft, unntatt estramustin og unntatt adjuvant/neoadjuvant behandling fullført for >3 år siden.
2. Tidligere behandling med abirateronacetat og/eller enzalutamid
3. Det gikk mindre enn 28 dager fra tidligere behandling med estramustin, strålebehandling eller kirurgi til tidspunktet for randomisering. Pasienter kan være på bifosfonater før studiestart.
4. Tidligere isotopbehandling, strålebehandling av hele bekkenet eller strålebehandling til >30 % av benmargen.
5. Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
6. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt slag eller betydelig hjernetraume). Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter randomisering;
7. Utilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
8. Kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroidbehandling.
9. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
10. Enhver av følgende innen 3 måneder før randomisering: behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
11. Overfølsomhetsreaksjon på den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av kapselkomponentene, inkludert Labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen;
12. Tidligere malignitet. Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhud eller overfladisk (pTis, pTa og pT1) blærekreft er tillatt, samt all annen kreftform som har blitt avsluttet med kjemoterapi for >5 år siden og som pasienten har vært sykdomsfri fra i >5 år.
13. Deltakelse i en annen klinisk studie og eventuell samtidig behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering.
14. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre studien.