Tillägg av Enzalutamid till First Line Docetaxel för kastrationsresistent prostatacancer (CHEIRON)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostataadenokarcinom.
2. Metastaserande sjukdom.

3. Progressiv sjukdom under behandling med hormonbehandling eller efter kirurgisk kastration dokumenterad av minst ett av följande:

   • Ökning av mätbar sjukdom (RECIST 1.1) [15], och/eller
   • Uppkomsten av nya lesioner, inklusive de på benskanning som överensstämmer med progressiv prostatacancer och/eller
   • Stigande PSA definieras som 2 sekventiella ökningar över ett tidigare lägsta referensvärde. Varje värde måste erhållas med minst 1 veckas mellanrum. Ett PSA-värde på minst 2 ng/ml krävs vid studiestart.

   • Effektiv kastrering (serumtestosteronnivåer ≤0,50 ng/dL) med orkiektomi och/eller LHRH-agonister eller antagonister med eller utan antiandrogener.

     i. Om patienten har behandlats med LHRH-agonister eller -antagonister (dvs utan orkiektomi) ska denna behandling fortsätta.

   ii. Om patienterna antingen påbörjades med fullständig androgenblockad eller hade ett PSA-svar (definierat av en eventuell minskning av PSA som var kvar i minst 3 månader) efter tillsats av ett antiandrogen, bör tidigare antiandrogenbehandling avbrytas före randomisering: minst 6 veckor för bicalutamid och nilutamid, och minst 4 veckor för flutamid, megestrolacetat och annan hormonbehandling.

4. Mer än 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <2 (se bilaga 2).
6. Förmåga att fylla i livskvalitetsformuläret
7. Patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning.
8. Närvaro av undertecknat och daterat IRB-godkänt formulär för informerat samtycke från patienten före registreringen i studien.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare kemoterapi för prostatacancer, förutom estramustin och förutom adjuvant/neoadjuvant behandling avslutad för >3 år sedan.
2. Tidigare behandling med abirateronacetat och/eller enzalutamid
3. Det har gått mindre än 28 dagar från tidigare behandling med estramustin, strålbehandling eller operation till tidpunkten för randomisering. Patienter kan vara på bifosfonater innan studiestart.
4. Tidigare isotopbehandling, strålbehandling av hela bäckenet eller strålbehandling till >30 % av benmärgen.
5. Historik med hjärnmetastaser, okontrollerad ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit eller nya tecken på hjärn- eller leptomeningeal sjukdom.
6. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall (t.ex. tidigare kortikal stroke eller betydande hjärntrauma). Anamnes med förlust av medvetande eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter randomisering;
7. Otillräcklig organ- och benmärgsfunktion
8. Kontraindikationer för användning av kortikosteroidbehandling.
9. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
10. Något av följande inom 3 månader före randomisering: behandlingsresistent magsår, erosiv esofagit eller gastrit, infektiös eller inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit, lungemboli eller annan okontrollerad tromboembolisk händelse.
11. Överkänslighetsreaktion mot den aktiva farmaceutiska ingrediensen eller någon av kapselkomponenterna, inklusive Labrasol, butylerad hydroxianisol och butylerad hydroxitoluen;
12. Tidigare malignitet. Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelhud eller ytlig (pTis, pTa och pT1) cancer i urinblåsan är tillåten, liksom all annan cancer för vilken kemoterapi har avslutats för >5 år sedan och från vilken patienten varit sjukdomsfri under >5 år.
13. Deltagande i en annan klinisk prövning och eventuell samtidig behandling med något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering.
14. Varje annat villkor som enligt utredarens bedömning skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk eller störa studien.