Добавление энзалутамида к доцетакселу первой линии для лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы (CHEIRON)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы.
2. Метастатическое заболевание.

3. Прогрессирующее заболевание на фоне гормональной терапии или после хирургической кастрации, подтвержденное хотя бы одним из следующих признаков:

   • Увеличение измеримого заболевания (RECIST 1.1) [15] и/или
   • Появление новых поражений, в том числе при сканировании костей, соответствующих прогрессирующему раку предстательной железы, и/или
   • Повышение уровня ПСА определяется как 2 последовательных увеличения выше предыдущего минимального контрольного значения. Каждое значение должно быть получено с промежутком не менее 1 недели. При включении в исследование требуется уровень ПСА не менее 2 нг/мл.

   • Эффективная кастрация (уровень сывороточного тестостерона ≤0,50 нг/дл) путем орхиэктомии и/или агонистов или антагонистов ЛГРГ с антиандрогенами или без них.

     я. Если пациент лечился агонистами или антагонистами ЛГРГ (т. е. без орхиэктомии), то эту терапию следует продолжать.

   II. Если пациенты были либо начаты с полной блокады андрогенов, либо у них был ответ ПСА (определяемый любым снижением ПСА, сохраняющимся в течение не менее 3 месяцев) после добавления антиандрогена, предыдущую антиандрогенную терапию следует прекратить до рандомизации: по крайней мере, 6 недель для бикалутамид и нилутамид и не менее 4 недель для флутамида, мегестрола ацетата и любой другой гормональной терапии.

4. Более 18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2 (см. Приложение 2).
6. Возможность заполнения анкеты качества жизни
7. Соблюдение пациентом режима лечения и географическая близость, обеспечивающие адекватное последующее наблюдение.
8. Наличие подписанной и датированной формы информированного согласия пациента, одобренной IRB, до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Предыдущая химиотерапия по поводу рака предстательной железы, за исключением эстрамустина и адъювантного/неоадъювантного лечения, завершенная >3 лет назад.
2. Предварительное лечение абиратерона ацетатом и/или энзалутамидом
3. С момента предшествующего лечения эстрамустином, лучевой терапией или хирургическим вмешательством до момента рандомизации прошло менее 28 дней. Пациенты могут принимать бифосфонаты до включения в исследование.
4. Предшествующая изотопная терапия, лучевая терапия всего таза или лучевая терапия >30% костного мозга.
5. Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
6. Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий кортикальный инсульт или серьезная травма головного мозга). История потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после рандомизации;
7. Неадекватная функция органов и костного мозга
8. Противопоказания к применению кортикостероидной терапии.
9. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
10. Любое из следующего в течение 3 месяцев до рандомизации: резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
11. Реакция гиперчувствительности к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из компонентов капсулы, включая лабразол, бутилгидроксианизол и бутилгидрокситолуол;
12. Предшествующее злокачественное новообразование. Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный (pTis, pTa и pT1) рак мочевого пузыря разрешены, а также любой другой рак, по поводу которого химиотерапия была завершена > 5 лет назад и от которого у пациента не было признаков заболевания в течение >5 лет.
13. Участие в другом клиническом исследовании и любое параллельное лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать исследованию.