Dodanie enzalutamidu do pierwszego rzutu docetakselu w przypadku raka prostaty opornego na kastrację (CHEIRON)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty.
2. Choroba przerzutowa.

3. Postępująca choroba podczas terapii hormonalnej lub po chirurgicznej kastracji udokumentowana co najmniej jednym z poniższych:

   • Wzrost mierzalnej choroby (RECIST 1.1) [15] i/lub
   • Pojawienie się nowych zmian, w tym tych na scyntygrafii kości, odpowiadających postępującemu rakowi prostaty i/lub
   • Rosnące PSA zdefiniowane jako 2 kolejne wzrosty powyżej poprzedniej najniższej wartości referencyjnej. Każdą wartość należy uzyskać w odstępie co najmniej 1 tygodnia. Przy rozpoczęciu badania wymagana jest wartość PSA wynosząca co najmniej 2 ng/ml.

   • Skuteczna kastracja (poziom testosteronu w surowicy ≤0,50 ng/dl) przez orchiektomię i/lub agonistów lub antagonistów LHRH z antyandrogenami lub bez nich.

     I. Jeśli pacjent był leczony agonistami lub antagonistami LHRH (tj. bez orchiektomii), należy kontynuować tę terapię.

   II. Jeśli u pacjentów rozpoczęto całkowitą blokadę androgenów lub wystąpiła u nich odpowiedź PSA (zdefiniowana jako zmniejszenie stężenia PSA utrzymujące się przez co najmniej 3 miesiące) po dodaniu antyandrogenu, należy przerwać wcześniejsze leczenie antyandrogenem przed randomizacją: co najmniej 6 tygodni na bikalutamidu i nilutamidu oraz co najmniej 4 tygodnie w przypadku flutamidu, octanu megestrolu i jakiejkolwiek innej terapii hormonalnej.

4. Ponad 18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (patrz Załącznik 2).
6. Umiejętność wypełnienia kwestionariusza jakości życia
7. Zgodność pacjenta i bliskość geograficzna, które umożliwiają odpowiednią obserwację.
8. Obecność podpisanego i opatrzonego datą zatwierdzonego przez IRB formularza świadomej zgody pacjenta przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego, z wyjątkiem estramustyny ​​i leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego, zakończona > 3 lata temu.
2. Wcześniejsze leczenie octanem abirateronu i/lub enzalutamidem
3. Od wcześniejszego leczenia estramustyną, radioterapią lub operacją do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 28 dni. Przed włączeniem do badania pacjenci mogą przyjmować bisfosfoniany.
4. Wcześniejsza terapia izotopowa, radioterapia całej miednicy lub radioterapia >30% szpiku kostnego.
5. Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
6. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu). Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od randomizacji;
7. Niewłaściwa funkcja narządów i szpiku kostnego
8. Przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami.
9. Klinicznie istotna choroba układu krążenia
10. Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: oporna na leczenie choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
11. Reakcja nadwrażliwości na substancję czynną leku lub którykolwiek ze składników kapsułki, w tym Labrasol, butylowany hydroksyanizol i butylowany hydroksytoluen;
12. Wcześniejszy nowotwór. Dozwolony jest odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny (pTis, pTa i pT1) rak pęcherza moczowego, jak również każdy inny nowotwór, w przypadku którego chemioterapię zakończono > 5 lat temu i od którego pacjent był wolny od choroby przez >5 lat.
13. Udział w innym badaniu klinicznym i jednoczesne leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed randomizacją.
14. Każdy inny stan, który w ocenie badacza naraziłby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłby badanie.