Toevoeging van enzalutamide aan eerstelijnsdocetaxel voor castratieresistente prostaatkanker (CHEIRON)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom.
2. Uitgezaaide ziekte.

3. Progressieve ziekte tijdens hormoontherapie of na chirurgische castratie gedocumenteerd door ten minste een van de volgende:

   • Toename van meetbare ziekte (RECIST 1.1) [15], en/of
   • Verschijnen van nieuwe laesies, inclusief die op botscan die consistent zijn met progressieve prostaatkanker, en/of
   • Stijgende PSA gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen boven een vorige laagste referentiewaarde. Elke waarde moet minimaal 1 week uit elkaar liggen. Bij aanvang van het onderzoek is een PSA-waarde van ten minste 2 ng/ml vereist.

   • Effectieve castratie (serumtestosteronniveaus ≤0,50 ng/dL) door orchidectomie en/of LHRH-agonisten of -antagonisten met of zonder anti-androgenen.

     i. Als de patiënt is behandeld met LHRH-agonisten of -antagonisten (d.w.z. zonder orchidectomie), moet deze therapie worden voortgezet.

   ii. Als patiënten begonnen met een volledige androgeenblokkade of een PSA-respons hadden (gedefinieerd door een verlaging van PSA die gedurende ten minste 3 maanden aanhoudt) na toevoeging van een antiandrogeen, moet voorafgaande antiandrogeentherapie worden stopgezet vóór randomisatie: ten minste 6 weken voor bicalutamide en nilutamide, en ten minste 4 weken voor flutamide, megestrolacetaat en elke andere hormonale therapie.

4. Meer dan 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2 (zie bijlage 2).
6. Vaardigheid om de vragenlijst over de kwaliteit van leven in te vullen
7. Patiëntcompliantie en geografische nabijheid die een adequate follow-up mogelijk maken.
8. Aanwezigheid van ondertekend en gedateerd IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming van de patiënt voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere chemotherapie voor prostaatkanker, behalve estramustine en behalve adjuvante/neoadjuvante behandeling >3 jaar geleden voltooid.
2. Voorafgaande behandeling met abirateronacetaat en/of enzalutamide
3. Er zijn minder dan 28 dagen verstreken vanaf de eerdere behandeling met estramustine, radiotherapie of chirurgie tot het moment van randomisatie. Patiënten kunnen bifosfonaten gebruiken voordat ze aan de studie beginnen.
4. Eerdere isotopentherapie, radiotherapie van het gehele bekken of radiotherapie tot >30% van het beenmerg.
5. Geschiedenis van hersenmetastasen, ongecontroleerde compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis of nieuw bewijs van hersen- of leptomeningeale ziekte.
6. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen (bijv. Eerdere corticale beroerte of aanzienlijk hersentrauma). Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na randomisatie;
7. Inadequate orgaan- en beenmergfunctie
8. Contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden.
9. Klinisch significante hart- en vaatziekten
10. Een van de volgende symptomen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: behandelingsresistente maagzweer, erosieve oesofagitis of gastritis, infectieuze of inflammatoire darmziekte, diverticulitis, longembolie of andere ongecontroleerde trombo-embolische gebeurtenis.
11. Overgevoeligheidsreactie op het actieve farmaceutische bestanddeel of een van de capsulecomponenten, waaronder Labrasol, gebutyleerd hydroxyanisool en gebutyleerd hydroxytolueen;
12. Eerdere maligniteit. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker of oppervlakkige (pTis, pTa en pT1) blaaskanker zijn toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor chemotherapie meer dan 5 jaar geleden is voltooid en waarvan de patiënt al geruime tijd ziektevrij is. >5 jaar.
13. Deelname aan een ander klinisch onderzoek en eventuele gelijktijdige behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
14. Elke andere omstandigheid waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een onnodig risico zou lopen of het onderzoek zou verstoren.