Ajout d'enzalutamide au docétaxel de première ligne pour le cancer de la prostate résistant à la castration (CHEIRON)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé.
2. Maladie métastatique.

3. Maladie évolutive pendant le traitement hormonal ou après une castration chirurgicale documentée par au moins l'un des éléments suivants :

   • Augmentation de la maladie mesurable (RECIST 1.1) [15], et/ou
   • Apparition de nouvelles lésions, y compris celles à la scintigraphie osseuse compatibles avec un cancer de la prostate évolutif, et/ou
   • PSA croissant défini comme 2 augmentations séquentielles au-dessus d'une valeur de référence précédente la plus basse. Chaque valeur doit être obtenue à au moins 1 semaine d'intervalle. Une valeur de PSA d'au moins 2 ng/ml est requise à l'entrée dans l'étude.

   • Castration efficace (taux de testostérone sérique ≤ 0,50 ng/dL) par orchidectomie et/ou agonistes ou antagonistes de la LHRH avec ou sans anti-androgènes.

     je. Si le patient a été traité avec des agonistes ou antagonistes de la LHRH (c'est-à-dire sans orchidectomie), ce traitement doit être poursuivi.

   ii. Si les patients ont commencé un blocage androgénique complet ou ont présenté une réponse PSA (définie par toute réduction du PSA maintenue pendant au moins 3 mois) après l'ajout d'un anti-androgène, le traitement anti-androgène antérieur doit être arrêté avant la randomisation : au moins 6 semaines pour bicalutamide et nilutamide, et au moins 4 semaines pour le flutamide, l'acétate de mégestrol et toute autre thérapie hormonale.

4. Plus de 18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2 (voir annexe 2).
6. Capacité à remplir le questionnaire de qualité de vie
7. Observance du patient et proximité géographique permettant un suivi adéquat.
8. Présence d'un formulaire de consentement éclairé du patient approuvé par l'IRB signé et daté avant l'inscription à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception de l'estramustine et à l'exception du traitement adjuvant/néoadjuvant terminé il y a plus de 3 ans.
2. Traitement antérieur par acétate d'abiratérone et/ou enzalutamide
3. Moins de 28 jours se sont écoulés entre le traitement antérieur par l'estramustine, la radiothérapie ou la chirurgie et le moment de la randomisation. Les patients peuvent être sous biphosphonates avant l'entrée dans l'étude.
4. Traitement isotopique antérieur, radiothérapie pelvienne entière ou radiothérapie à > 30 % de la moelle osseuse.
5. Antécédents de métastases cérébrales, compression incontrôlée de la moelle épinière ou méningite carcinomateuse ou nouvelle preuve de maladie cérébrale ou leptoméningée.
6. Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur ou traumatisme cérébral important). Antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la randomisation ;
7. Fonction inadéquate des organes et de la moelle osseuse
8. Contre-indications à l'utilisation de la corticothérapie.
9. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
10. L'un des éléments suivants dans les 3 mois précédant la randomisation : ulcère peptique résistant au traitement, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique non contrôlé.
11. Réaction d'hypersensibilité à l'ingrédient pharmaceutique actif ou à l'un des composants de la capsule, y compris le Labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé ;
12. Malignité antérieure. Les cancers basocellulaires ou squameux de la peau ou de la vessie superficiels (pTis, pTa et pT1) traités de manière adéquate sont autorisés, ainsi que tout autre cancer pour lequel la chimiothérapie a été terminée il y a plus de 5 ans et dont le patient est indemne depuis >5 ans.
13. Participation à un autre essai clinique et à tout traitement concomitant avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.