Fáze I - Studie farmakokinetické srovnatelnosti u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18-55 let. (včetně)
• BMI: 19,0 až 30,0 kg/m2 (včetně)
• Hmotnost: ≥ 60 kg a ≤ 100 kg
• Subjekty by měly být ochotny používat adekvátní antikoncepci a nedarovat sperma od přijetí do klinického výzkumného centra do 6 měsíců po podání dávky.
• Všechny intermitentní léky by měly být vysazeny alespoň 14 dní před přijetím do klinického výzkumného centra.
• Veškerá intermitentní netopická léčba musí být ukončena nejméně 30 dní před přijetím do klinického výzkumného centra.
• Schopnost a ochota abstinovat od ETOH 48 hodin před přijetím do klinického výzkumného centra.
• Lékařská anamnéza bez významných nálezů podle PI
• Systolický TK v klidu vleže ≤140 mmHg a diastolický TK ≤90 mmHg
• EKG (přes 12 svodů) ukazující nálezy NCS na PI
• Všechny klinické laboratorní testy krve a moči, WNL a/nebo bez klinicky významných nálezů
• Ochotný/schopný podepsat ICF
• Normální střevní návyky
• Negativní anamnéza týkající se pozitivity fekální krve
• Normální a/nebo NCS spot protein/kreatinin (PCR) poměr.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí účast v aktuální studii
• Předchozí expozice bevacizumabu v anamnéze
• Důkaz klinicky významných nálezů
• Kognitivní a/nebo mentálně postižené handicapy, které by mohly ovlivnit schopnost poskytnout informovaný souhlas a/nebo zůstat v souladu s požadavky této studie.
• Historie relevantních alergií na léky a/nebo potraviny.
• Anamnéza nebo známá přecitlivělost na bevacizumab nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky nebo neaktivní složky.
• Spotřeba tabákových výrobků za 1 rok. před podáním léku.
• Anamnéza ETOH a/nebo zneužívání/závislost na drogách
• Pozitivní screening drog a ETOH v moči na opiáty, metadon, kokain, amfetaminy včetně XTC, kanabinoidy, barbituráty, benzodiazepiny, tricyklická antidepresiva a ETOH.
• Průměrný příjem více než 24 jednotek ETOH/týden. (1 jednotka ETOH se rovná ~250 ml piva, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin).
• Konzumace jakýchkoli potravin obsahujících mák 48 hodin. před screeningem a přijetím do klinického výzkumného centra
• Pozitivní screening na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2.
• Účast na lékové studii s 60 dny nebo 5 poločasy předchozího léku.
• Účast na více než 3 dalších studiích léků během 10 měsíců před podáním léku podle současného protokolu.
• Darování nebo ztráta více než 100 ml krve w/I 60 dní před podáním léku. Darování nebo ztráta více než 1,5 litru krve 10 měsíců před podáním léku.
• Namáhavé cvičení s 96 hodinami. Před přijetím do klinického výzkumného centra.
• Významné nebo akutní onemocnění w/I 5 dní před podáním léku, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti podle úsudku PI.
• Nevhodné žíly pro infuzi a/nebo venepunkci
• Chirurgický zákrok včetně chirurgického zákroku se suturou prostřednictvím stomatologického zákroku nebo dehiscence po 28 dnech dávkování. Jakékoli plánované chirurgické nebo stomatologické výkony během studie a po dobu alespoň 30 dnů po kontrole.
• Přítomnost nehojící se rány nebo zlomeniny.
• Poruchy krvácení v anamnéze
• Tromboembolické stavy v anamnéze
• Anamnéza gastrointestinálních perforací nebo jakýchkoli píštělí.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze, mdloby, výpadky vědomí z jakýchkoli důvodů.
• Hypertenze v anamnéze
• Lékařsky významné onemocnění zubů nebo zanedbávání zubů se známkami a/nebo příznaky lokální nebo systémové infekce, které by pravděpodobně vyžadovaly stomatologický zákrok v průběhu studie.