Phase I - Étude de comparabilité pharmacocinétique chez des volontaires sains de sexe masculin

Critère d'intégration:

• Hommes âgés de 18 à 55 ans. (compris)
• IMC : 19,0 à 30,0 kg/m2 (inclus)
• Poids : ≥ 60kg et ≤100kg
• Les sujets doivent être disposés à utiliser une contraception adéquate et à ne pas donner de sperme depuis leur admission au centre de recherche clinique jusqu'à 6 mois après l'administration.
• Tous les médicaments intermittents doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'admission au centre de recherche clinique.
• Toute médication non topique intermittente doit être arrêtée au moins 30 jours avant l'admission au centre de recherche clinique.
• Capacité et volonté de s'abstenir d'ETOH 48 heures avant l'admission au centre de recherche clinique.
• Antécédents médicaux sans résultats significatifs selon l'IP
• TA systolique en décubitus dorsal ≤ 140 mmHg et TA diastolique ≤ 90 mmHg
• ECG (via 12 dérivations) montrant les résultats du NCS par IP
• Tous les tests de laboratoire clinique de sang et d'urine, WNL et/ou sans résultats cliniquement significatifs
• Désireux/capable de signer ICF
• Habitudes intestinales normales
• Antécédents médicaux négatifs concernant la positivité du sang fécal
• Rapport protéine/créatinine (PCR) normal et/ou spot NCS.

Critère d'exclusion:

• Participation antérieure à l'étude en cours
• Antécédents d'exposition antérieure au bevacizumab
• Preuve de résultats cliniquement significatifs
• Handicaps cognitifs et / ou mentaux qui affecteraient la capacité à donner un consentement éclairé et / ou à rester conforme aux exigences de cet essai.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes.
• Antécédents ou hypersensibilité connue au bevacizumab ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés ou à des ingrédients inactifs.
• Consommation de produits du tabac w/I 1 an. avant l'administration du médicament.
• Antécédents d'ETOH et/ou de toxicomanie/dépendance
• Dépistage positif des drogues et de l'ETOH dans les urines pour les opiacés, la méthadone, la cocaïne, les amphétamines, y compris le XTC, les cannabinoïdes, les barbituriques, les benzodiazépines, les antidépresseurs tricycliques et l'ETOH.
• Apport moyen supérieur à 24 unités d'ETOH/semaine. (1 unité d'ETOH équivaut à ~250 ml de bière, 100 ml de vin ou 35 ml de spiritueux).
• Consommation de tout aliment contenant des graines de pavot w/I 48 hrs. avant le dépistage et l'admission au centre de recherche clinique
• Dépistage positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), des anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou des anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 et 2.
• Participation à une étude sur un médicament avec 60 jours ou 5 demi-vies du médicament précédent.
• Participation à plus de 3 autres études sur les médicaments dans les 10 mois précédant l'administration du médicament dans le protocole actuel.
• Don ou perte de plus de 100 ml de sang w/I 60 jours avant l'administration du médicament. Don ou perte de plus de 1,5 litre de sang dans les 10 mois précédant l'administration du médicament.
• Exercice intense avec 96 heures. Avant l'admission au centre de recherche clinique.
• Maladie grave ou aiguë avec 5 jours avant l'administration du médicament pouvant avoir une incidence sur les évaluations de l'innocuité selon le jugement du PI.
• Veines inadaptées à la perfusion et/ou à la ponction veineuse
• Chirurgie, y compris chirurgie avec suture via une procédure dentaire ou déhiscence avec 28 jours d'administration. Toute intervention chirurgicale ou dentaire prévue pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après le suivi.
• Présence d'une plaie ou d'une fracture qui ne guérit pas.
• Antécédents de troubles hémorragiques
• Antécédents thromboemboliques
• Antécédents de perforations gastro-intestinales ou de fistules.
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements, de pertes de connaissance pour quelque raison que ce soit.
• Antécédents d'hypertension
• Maladie dentaire ou négligence dentaire médicalement significative avec des signes et / ou des symptômes d'infection locale ou systémique qui nécessiteraient probablement une intervention dentaire au cours de l'étude.