Fase I - Estudo de Comparabilidade Farmacocinética em Voluntários Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

• Homens de 18 a 55 anos. (inclusive)
• IMC: 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive)
• Peso: ≥ 60kg e ≤100kg
• Os indivíduos devem estar dispostos a usar contracepção adequada e não doar esperma desde a admissão no centro de pesquisa clínica até 6 meses após a administração.
• Todos os medicamentos intermitentes devem ser interrompidos pelo menos 14 dias antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
• Toda medicação não tópica intermitente deve ser interrompida pelo menos 30 dias antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
• Capacidade e vontade de se abster de ETOH 48 horas antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
• Histórico médico sem achados significativos de acordo com o PI
• PA sistólica supina em repouso de ≤140mmHg e PA diastólica de ≤90mmHg
• ECGs (via 12 derivações) mostrando achados do NCS por PI
• Todos os exames laboratoriais clínicos de sangue e urina, WNL e/ou sem achados clinicamente significativos
• Disposto/capaz de assinar o ICF
• hábitos intestinais normais
• História médica negativa em relação à positividade do sangue fecal
• Razão proteína/creatinina (PCR) normal e/ou spot NCS.

Critério de exclusão:

• Participação anterior no estudo atual
• História de exposição prévia ao bevacizumabe
• Evidência de achados clinicamente significativos
• Deficiências cognitivas e/ou mentais que afetariam a capacidade de fazer um consentimento informado e/ou permanecer em conformidade com os requisitos deste estudo.
• Histórico de alergias relacionadas a medicamentos e/ou alimentos relevantes.
• História ou hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados ou ingredientes inativos.
• Uso de produtos de tabaco c/I 1 ano. antes da administração do medicamento.
• Histórico de ETOH e/ou abuso/dependência de drogas
• Fármaco de urina positivo e triagem de ETOH para opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, incluindo XTC, canabinóides, barbitúricos, benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos e ETOH.
• Consumo médio de mais de 24 unidades de ETOH/sem. (1 unidade de ETOH equivale a ~250mL de cerveja, 100mL de vinho ou 35mL de destilado).
• Consumo de qualquer alimento contendo sementes de papoula c/I 48 horas. antes da triagem e admissão no centro de pesquisa clínica
• Triagem positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2.
• Participação em um estudo de droga com 60 dias ou 5 meias-vidas da droga anterior.
• Participação em mais de 3 estudos de outros medicamentos nos 10 meses anteriores à administração do medicamento no protocolo atual.
• Doação ou perda de mais de 100mL de sangue p/I 60 dias antes da administração do medicamento. Doação ou perda de mais de 1,5 litro de sangue nos 10 meses anteriores à administração do medicamento.
• Exercício extenuante c/I 96 horas. Antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
• Doença significativa ou aguda 5 dias antes da administração do medicamento que pode afetar as avaliações de segurança de acordo com o julgamento do PI.
• Veias inadequadas para infusão e/ou punção venosa
• Cirurgia incluindo cirurgia com sutura por meio de um procedimento odontológico ou deiscência com 28 dias de dosagem. Qualquer cirurgia ou procedimento odontológico planejado durante o estudo e por pelo menos 30 dias após o acompanhamento.
• Presença de ferida ou fratura que não cicatriza.
• Histórico de distúrbios hemorrágicos
• Histórico de condições tromboembólicas
• História de perfurações gastrointestinais ou qualquer fístula.
• História de hipotensão ortostática, desmaios, desmaios por qualquer motivo.
• Histórico de hipertensão
• Doença dentária clinicamente significativa ou negligência dentária com sinais e/ou sintomas de infecção local ou sistêmica que provavelmente exigiriam um procedimento odontológico durante o curso do estudo.