Fase I - Estudio de comparabilidad farmacocinética en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres de 18 a 55 años. (inclusivo)
• IMC: 19,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive)
• Peso: ≥ 60 kg y ≤ 100 kg
• Los sujetos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados y no donar esperma desde la admisión al centro de investigación clínica hasta 6 meses después de la administración de la dosis.
• Todos los medicamentos intermitentes deben haberse suspendido al menos 14 días antes de la admisión al centro de investigación clínica.
• Todos los medicamentos no tópicos intermitentes deben suspenderse al menos 30 días antes de la admisión al centro de investigación clínica.
• Capacidad y voluntad de abstenerse de ETOH 48 horas antes de la admisión al centro de investigación clínica.
• Historia clínica sin hallazgos significativos según IP
• PA sistólica en reposo en decúbito supino de ≤140 mmHg y PA diastólica de ≤90 mmHg
• ECG (a través de 12 derivaciones) que muestran los hallazgos de NCS por PI
• Todas las pruebas de laboratorio clínico de sangre y orina, WNL y/o sin hallazgos clínicamente significativos
• Dispuesto/capaz de firmar ICF
• Hábitos intestinales normales
• Historial médico negativo con respecto a la positividad de sangre fecal
• Relación proteína/creatinina (PCR) normal y/o NCS spot.

Criterio de exclusión:

• Participación previa en el estudio actual
• Antecedentes de exposición previa a bevacizumab
• Evidencia de hallazgos clínicamente significativos
• Discapacidades cognitivas y/o mentales que afectarían la capacidad de dar un consentimiento informado y/o seguir cumpliendo con los requisitos de este ensayo.
• Antecedentes de alergias relacionadas con medicamentos y/o alimentos relevantes.
• Antecedentes o hipersensibilidad conocida al bevacizumab u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados o ingredientes inactivos.
• Uso de productos de tabaco con I 1 año. antes de la administración del fármaco.
• Historial de ETOH y/o abuso/adicción a las drogas
• Examen de detección de drogas y ETOH en orina positivo para opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas, incluidos XTC, cannabinoides, barbitúricos, benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos y ETOH.
• Ingesta media de más de 24 unidades de ETOH/semana. (1 unidad de ETOH equivale a ~250 ml de cerveza, 100 ml de vino o 35 ml de licor).
• Consumo de cualquier alimento que contenga semillas de amapola dentro de las 48 hrs. antes de la selección y la admisión al centro de investigación clínica
• Examen positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2.
• Participación en un estudio de fármacos con 60 días o 5 vidas medias del fármaco anterior.
• Participación en más de 3 otros estudios de fármacos en los 10 meses anteriores a la administración del fármaco en el protocolo actual.
• Donación o pérdida de más de 100 ml de sangre dentro de los 60 días previos a la administración del fármaco. Donación o pérdida de más de 1,5 litros de sangre en los 10 meses anteriores a la administración del fármaco.
• Ejercicio extenuante c/I 96 hrs. Previo al ingreso al centro de investigación clínica.
• Enfermedad significativa o aguda dentro de los 5 días previos a la administración del fármaco que puede afectar las evaluaciones de seguridad según el criterio del PI.
• Venas inadecuadas para infusión y/o venopunción
• Cirugía, incluida la cirugía con sutura a través de un procedimiento dental o dehiscencia dentro de los 28 días posteriores a la dosificación. Cualquier cirugía o procedimiento dental planificado durante el estudio y durante al menos 30 días después del seguimiento.
• Presencia de una herida o fractura que no cicatriza.
• Antecedentes de trastornos hemorrágicos
• Historia de condiciones tromboembólicas
• Antecedentes de perforaciones gastrointestinales o cualquier fístula.
• Antecedentes de hipotensión ortostática, desmayos, desmayos por cualquier motivo.
• Historia de la hipertensión
• Enfermedad dental médicamente significativa o negligencia dental con signos o síntomas de infección local o sistémica que probablemente requieran un procedimiento dental durante el curso del estudio.