Faza I — Farmakokinetyczne badanie porównawcze u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni w wieku 18-55 lat. (włącznie)
• BMI: od 19,0 do 30,0 kg/m2 (włącznie)
• Waga: ≥ 60kg i ≤100kg
• Pacjenci powinni być chętni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji i nieoddawania nasienia od przyjęcia do ośrodka badań klinicznych do 6 miesięcy po podaniu dawki.
• Wszystkie leki podawane w sposób przerywany należy odstawić co najmniej 14 dni przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
• Wszystkie przerywane leki nie do stosowania miejscowego należy przerwać co najmniej 30 dni przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
• Zdolność i chęć powstrzymania się od ETOH na 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
• Historia medyczna bez istotnych ustaleń według PI
• spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≤140 mmHg i rozkurczowe ≤90 mmHg
• EKG (przez 12 odprowadzeń) pokazujące wyniki NCS na PI
• Wszystkie kliniczne badania laboratoryjne krwi i moczu, WNL i/lub bez klinicznie istotnych wyników
• Chęć/zdolność do podpisania ICF
• Normalne nawyki jelitowe
• Negatywny wywiad medyczny dotyczący obecności krwi w kale
• Normalny i/lub NCS stosunek białka do kreatyniny (PCR).

Kryteria wyłączenia:

• Poprzedni udział w obecnym badaniu
• Historia wcześniejszej ekspozycji na bewacyzumab
• Dowód klinicznie istotnych ustaleń
• Upośledzenie funkcji poznawczych i/lub umysłowych, które wpłynęłyby na zdolność do wyrażenia świadomej zgody i/lub zachowania zgodności z wymaganiami tego badania.
• Historia alergii związanych z lekami i/lub żywnością.
• Historia lub znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała lub nieaktywne składniki.
• Używanie wyrobów tytoniowych przez 1 rok. przed podaniem leku.
• Historia ETOH i/lub nadużywania/uzależnienia od narkotyków
• Pozytywny test moczu na obecność narkotyków i ETOH pod kątem opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin, w tym XTC, kannabinoidów, barbituranów, benzodiazepin, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych i ETOH.
• Średnie spożycie powyżej 24 jednostek ETOH/tyg. (1 jednostka ETOH odpowiada ~250 ml piwa, 100 ml wina lub 35 ml spirytusu).
• Spożycie jakiejkolwiek żywności zawierającej mak w/I 48 godz. przed badaniem przesiewowym i przyjęciem do ośrodka badań klinicznych
• Pozytywny wynik przesiewowy w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) 1 i 2.
• Udział w badaniu leku z 60 dniami lub 5 okresami półtrwania poprzedniego leku.
• Udział w więcej niż 3 innych badaniach leków w ciągu 10 miesięcy przed podaniem leku w ramach obecnego protokołu.
• Oddanie lub utrata ponad 100 ml krwi w ciągu 60 dni przed podaniem leku. Oddanie lub utrata ponad 1,5 litra krwi w ciągu 10 miesięcy przed podaniem leku.
• Intensywne ćwiczenia z I 96 godz. Przed przyjęciem do ośrodka badań klinicznych.
• Poważna lub ostra choroba w/I 5 dni przed podaniem leku, która może wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa zgodnie z oceną PI.
• Nieodpowiednie żyły do ​​infuzji i/lub nakłucia żyły
• Chirurgia, w tym operacja ze zszyciem za pomocą zabiegu dentystycznego lub rozejście się naskórka w ciągu 28 dni od dawkowania. Wszelkie planowane zabiegi chirurgiczne lub dentystyczne w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po zakończeniu badania.
• Obecność niegojącej się rany lub złamania.
• Historia skaz krwotocznych
• Historia chorób zakrzepowo-zatorowych
• Historia perforacji przewodu pokarmowego lub jakichkolwiek przetok.
• Historia niedociśnienia ortostatycznego, omdleń, utraty przytomności z jakiejkolwiek przyczyny.
• Historia nadciśnienia
• Istotna medycznie choroba zębów lub zaniedbanie zębów z objawami miejscowej lub ogólnoustrojowej infekcji, które prawdopodobnie wymagałyby zabiegu dentystycznego w trakcie badania.