Osteoartritida kolena, zánět a účinek adalimumabu (OKINADA) (OKINADA)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 40 let věku
2. Pokud je žena, subjekt buď není v plodném věku, definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo je ve fertilním věku a používá metody antikoncepce.
3. Pokud je žena a je ve fertilním věku, výsledky sérového těhotenství musí být při screeningu negativní
4. Má diagnózu osteoartrózy (OA) indexového kolena podle kritérií American College of Rheumatology (ACR), včetně radiologického průkazu OA (Kellgren-Lawrence stupeň 2 nebo 3).
5. Subjekt měl bolesti kolena alespoň 1 měsíc před screeningovou návštěvou.

6. Subjekt měl bolesti kolena, které přetrvávaly navzdory konvenční léčbě, definované jako kterýkoli z následujících léků užívaných alespoň 1 měsíc v minulosti:

   • acetaminofen (2-4 gramy denně)
   • rozmezí terapeutických dávek NSAID
   • kombinace acetaminofen/kodein (tj. Tylenol č. 2, 3, 4) užívaný alespoň 3krát denně.
7. Má skóre bolesti ≥ 4 (0-10 NRS) v indexovém (více symptomatickém) koleni při screeningu a základní linii.
8. Pokud subjekt užívá analgetika/NSAID, pak jsou analgetika/NSAID stabilní po dobu 14 dnů před základní návštěvou.
9. Má klinický důkaz kolenního výpotku v indexovém (symptomatičtějším) koleni při screeningu a základní linii.
10. Schopný a ochotný si sám aplikovat SC injekce nebo má k dispozici kvalifikovanou osobu (osoby) pro podávání SC injekcí.
11. Dobrovolně podepsal a opatřil datem schválený informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na složky adalimumabu.
2. Má jiná onemocnění kostí a kloubů (předchozí a/nebo současné příznaky), jako je chondrokalcinóza, Pagetova choroba ipsilaterální končetiny k cílovému kolenu, revmatoidní artritida, aseptická osteonekróza, dna, septická artritida, ochronóza, akromegalie, hemochromatóza, Wilsonova choroba, osteochondromatóza , séronegativní spondyloartropatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, kolagenní vaskulární onemocnění, psoriáza, zánětlivé onemocnění střev.
3. Subjekt má BMI nad 40.
4. Plánovaná/předpokládaná operace indexového kolena během sledovaného období.
5. Již naplánovaný na jakýkoli chirurgický zákrok během doby studie nebo do 70 dnů po ukončení léčby.
6. Předchozí artroskopická nebo otevřená operace indexového kolena do 12 měsíců od výchozího stavu.
7. Má v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění jiné než: Úspěšně a kompletně léčená cervikální dysplazie, bez recidivy během posledních pěti let, Bazaliom nebo Spinocelulární karcinom, který byl adekvátně léčen nebo odstraněn.
8. Prodělal předchozí léčbu intravenózním (IV) imunoglobulinem nebo jakoukoli zkoumanou látkou během 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva z výchozí hodnoty, podle toho, co je delší.
9. Anamnéza neurologických příznaků naznačujících demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. roztroušená skleróza).
10. Anamnéza nekontrolovaného diabetu, nestabilní ischemické choroby srdeční, aktivního městnavého srdečního selhání, New York Heart Association (NHYA) III, IV, zánětlivého onemocnění střev, aktivního peptického vředu, nedávné mozkové příhody (do 12 týdnů od screeningu) nebo jakéhokoli jiného stavu, což by podle názoru zkoušejícího ohrozilo pacienta účastí ve studii.
11. Má souběžnou lokální nebo systémovou infekci, která by vylučovala použití adalimumabu.
12. Měl přetrvávající nebo závažnou infekci vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 30 dnů nebo perorálními antibiotiky během 14 dnů před výchozí hodnotou.
13. Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo listeriózy nebo jiných infekcí naznačujících významnou nebo hlubokou imunosupresi, jako je Pneumocystis carinii, aspergilóza nebo jiné systémové protozoální nebo plísňové infekce.
14. Má latentní TBC (kožní test s pozitivním purifikovaným proteinovým derivátem (PPD), dvoustupňový PPD, pokud je to možné, a RTG hrudníku svědčící pro TBC) nebo má jiné rizikové faktory pro aktivaci latentní TBC, např. předchozí expozice TBC a nezahájila profylaxi TBC před první léčbou adalimumabem.
15. Bude vyloučeno, pokud se zjistí, že rentgen hrudníku má změny svědčící pro staré zhojené tuberkulózní léze (např. kalcifikovaný uzlík, fibrotická jizva, apikální nebo bazilární pleurální ztluštění atd.).
16. Má pozitivní sérologii na hepatitidu B nebo hepatitidu C, která indikuje aktivní infekci.
17. Má v anamnéze pozitivní HIV status.
18. V současné době užívá nebo pravděpodobně zahájí antiretrovirovou terapii kdykoli v průběhu studie.
19. Žena je těhotná nebo kojí.
20. Má v anamnéze klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce před screeningem.
21. Podle názoru hlavního zkoušejícího je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel protokol studie nebo je nevhodný z jakéhokoli jiného důvodu.

Kritéria vyloučení související s léčbou

1. Subjekt dostal intraartikulární injekce steroidních a/nebo hyaluronátových sloučenin do indexového kolena během 12 týdnů před výchozí hodnotou.
2. Subjekty používající injekční kortikosteroidy pro jakýkoli zdravotní stav (intraartikulární injekce/injekce do měkkých tkání jsou povoleny, ale ne do cílového kolena).
3. Subjekty užívající indomethacin nebo perorální steroidy.
4. Subjekty užívající glukosamin a/nebo chondroitin při screeningu musí přerušit nebo zůstat na stabilní dávce, pokud je to možné, nemodifikované po celou dobu trvání studie.
5. Je-li nutná léčba osteoartritidy (NSAID) nebo osteoporózy (bisfosfonáty, selektivní modulátory estrogenových receptorů), bude muset pokračovat, pokud je to možné, nemodifikované po celou dobu trvání studie. Pokud si subjekt nepřeje v nich pokračovat během studie, musí být zastaveny 14 dní před základní návštěvou.
6. Subjekty, které užívaly sloučeniny obsahující neschválená činidla pro artritidu nebo činidla, která tvrdí, že mají vlastnosti modifikující onemocnění/strukturu během 14 dnů před základní návštěvou (viz výjimka výše).
7. Subjekty, které pravidelně vyžadují acetaminofen v denních dávkách > 4000 mg (4 g).
8. Subjekty, které užívají uhličitan lithný, fenytoin nebo antikoagulancia (s výjimkou aspirinu do maximální denní dávky 325 mg).
9. Subjekty, které užívají kalcitonin.
10. Subjekty, které užívají imunosupresivní léky. Subjekty, které používají methotrexát nebo hydroxychlorochin, musí léčbu přerušit 1 měsíc před výchozí hodnotou, aby byly způsobilé vstoupit do studie.
11. Lokální analgetika a NSAID nelze použít na cílové koleno během 48 hodin před každou studijní návštěvou.
12. Nelze zavést žádné nové fyzikální modality léčby a subjekt musí během studie udržovat normální aktivitu.