Choroba zwyrodnieniowa stawu kolanowego, stan zapalny i działanie adalimumabu (OKINADA) (OKINADA)

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 40 lat
2. W przypadku kobiet pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, definiowana jako osoba po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia), albo jest w wieku rozrodczym i stosuje metody antykoncepcji.
3. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wyniki ciąży w surowicy muszą być ujemne podczas badania przesiewowego
4. Ma rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (OA) stawu kolanowego zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR), w tym radiologiczne dowody na chorobę zwyrodnieniową stawów (Kellgren-Lawrence stopnie 2 lub 3).
5. Pacjent odczuwał ból kolana przez co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową.

6. Pacjent odczuwał ból kolana, który utrzymywał się pomimo konwencjonalnego leczenia, zdefiniowany jako którykolwiek z następujących leków przyjmowanych w przeszłości przez co najmniej 1 miesiąc:

   • paracetamol (2-4 gramy dziennie)
   • zakres dawek terapeutycznych NLPZ
   • kombinacja acetaminofenu/kodeiny (tj. Tylenol nr 2, 3, 4) przyjmowany co najmniej 3 razy dziennie.
7. Ma punktację bólu ≥ 4 (0-10 NRS) we wskaźniku (bardziej objawowym) kolanie podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
8. Jeśli pacjent przyjmuje środki przeciwbólowe/NLPZ, wówczas środki przeciwbólowe/NLPZ są stabilne przez 14 dni przed wizytą wyjściową.
9. Ma kliniczne dowody wysięku kolanowego w kolanie wskazującym (bardziej objawowym) podczas badania przesiewowego i linii podstawowej.
10. Zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC lub ma wykwalifikowaną(e) osobę(y) do wykonywania wstrzyknięć SC.
11. Dobrowolnie podpisał i opatrzył datą zatwierdzony formularz świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. W wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki adalimumabu.
2. Ma inne choroby kości i stawów (poprzednie i/lub obecne objawy), takie jak chondrokalcynoza, choroba Pageta kończyny po tej samej stronie do docelowego kolana, reumatoidalne zapalenie stawów, aseptyczna martwica kości, dna moczanowa, septyczne zapalenie stawów, ochronoza, akromegalia, hemochromatoza, choroba Wilsona, osteochondromatoza seronegatywna spondyloartropatia, mieszana choroba tkanki łącznej, kolagenowa choroba naczyń, łuszczyca, nieswoiste zapalenie jelit.
3. Podmiot ma BMI powyżej 40.
4. Planowana/przewidywana operacja stawu kolanowego w okresie badania.
5. Już zaplanowane na dowolny zabieg w czasie trwania badania lub w ciągu 70 dni po zakończeniu leczenia.
6. Wcześniejsza artroskopia lub otwarta operacja stawu kolanowego w ciągu 12 miesięcy od wizyty początkowej.
7. Ma historię raka lub choroby limfoproliferacyjnej innej niż: pomyślnie i całkowicie wyleczona dysplazja szyjki macicy, bez nawrotów w ciągu ostatnich pięciu lat, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy, który został odpowiednio wyleczony lub usunięty.
8. Był wcześniej leczony dożylnie (IV) immunoglobuliną lub jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania środka od punktu początkowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
9. Objawy neurologiczne w wywiadzie sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. stwardnienie rozsiane).
10. Historia niekontrolowanej cukrzycy, niestabilnej choroby niedokrwiennej serca, czynnej zastoinowej niewydolności serca, III, IV klasyfikacji New York Heart Association (NHYA), nieswoistego zapalenia jelit, czynnej choroby wrzodowej, niedawnego udaru mózgu (w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego) lub jakiegokolwiek innego stanu, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na ryzyko poprzez udział w badaniu.
11. Ma współistniejące miejscowe lub ogólnoustrojowe zakażenie, które wykluczałoby zastosowanie adalimumabu.
12. Miał trwałe lub ciężkie zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 30 dni lub antybiotykami doustnymi w ciągu 14 dni przed punktem wyjściowym.
13. Czynna gruźlica lub listerioza w wywiadzie lub inne zakażenia sugerujące znaczną lub głęboką immunosupresję, takie jak Pneumocystis carinii, aspergiloza lub inne ogólnoustrojowe zakażenia pierwotniakami lub grzybami.
14. Ma utajoną gruźlicę (pozytywny test skórny na oczyszczoną pochodną białka (PPD), dwuetapowy PPD, jeśli ma to zastosowanie, i prześwietlenie klatki piersiowej wskazujące na gruźlicę) lub ma inne czynniki ryzyka aktywacji utajonej gruźlicy, np. wcześniejszej ekspozycji na gruźlicę i nie rozpoczął profilaktyki gruźlicy przed pierwszym leczeniem adalimumabem.
15. Zostanie wykluczony, jeśli na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej zostaną stwierdzone zmiany wskazujące na stare wygojone zmiany gruźlicze (np. zwapniały guzek, włóknista blizna, zgrubienie wierzchołkowe lub podstawne opłucnej itp.).
16. Ma pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C, co wskazuje na aktywną infekcję.
17. Ma historię pozytywnego statusu HIV.
18. Obecnie przyjmuje lub prawdopodobnie rozpocznie terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie podczas trwania badania.
19. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
20. Ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
21. Badany, w opinii głównego badacza, prawdopodobnie nie będzie przestrzegał protokołu badania lub nie nadaje się z jakiegokolwiek innego powodu.

Kryteria wykluczenia związane z leczeniem

1. Pacjent otrzymał dostawowe zastrzyki związków steroidowych i/lub hialuronowych w kolano wskazujące w ciągu 12 tygodni przed linią podstawową.
2. Pacjenci stosujący kortykosteroidy we wstrzyknięciach z powodu dowolnego schorzenia (dozwolone są wstrzyknięcia dostawowe/do tkanek miękkich, ale nie w docelowe kolano).
3. Pacjenci stosujący indometacynę lub doustne sterydy.
4. Osoby przyjmujące glukozaminę i/lub chondroitynę podczas badania przesiewowego muszą przerwać lub pozostać na stabilnej dawce, niezmodyfikowanej, jeśli to w ogóle możliwe, przez cały czas trwania badania.
5. Jeśli konieczne jest leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów (NLPZ) lub osteoporozy (bisfosfoniany, selektywne modulatory receptora estrogenowego), należy je kontynuować, w miarę możliwości niezmodyfikowane, przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjent nie chce ich kontynuować podczas badania, musi je przerwać na 14 dni przed wizytą wyjściową.
6. Osoby, które stosowały związki zawierające niezatwierdzone środki na zapalenie stawów lub środki rzekomo posiadające właściwości modyfikujące chorobę/strukturę w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową (patrz wyjątek powyżej).
7. Pacjenci, którzy regularnie wymagają acetaminofenu w dawkach dziennych > 4000 mg (4 g).
8. Osoby przyjmujące węglan litu, fenytoinę lub leki przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem aspiryny w maksymalnej dawce dobowej 325 mg).
9. Osoby stosujące kalcytoninę.
10. Osoby stosujące leki immunosupresyjne. Osoby stosujące metotreksat lub hydroksychlorochinę muszą przerwać leczenie na 1 miesiąc przed punktem wyjściowym, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
11. Miejscowe środki przeciwbólowe i NLPZ nie mogą być stosowane na docelowym kolanie w ciągu 48 godzin przed każdą wizytą badawczą.
12. Nie można wprowadzać żadnych nowych fizycznych metod leczenia, a pacjent musi zachować normalną aktywność podczas badania.