Arthrose du genou, inflammation et effet de l'adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Critère d'intégration:

1. ≥ 40 ans
2. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme ménopausé depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou est en âge de procréer et pratique des méthodes de contraception.
3. Si femme et en âge de procréer, les résultats de grossesse sérique doivent être négatifs lors du dépistage
4. A un diagnostic d'arthrose (OA) du genou index selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR), y compris des preuves radiologiques d'arthrose (Kellgren-Lawrence grades 2 ou 3).
5. Le sujet a eu des douleurs au genou pendant au moins 1 mois avant la visite de dépistage.

6. Le sujet a eu une douleur au genou qui a persisté malgré un traitement conventionnel, définie comme l'un des médicaments suivants pris pendant au moins 1 mois dans le passé :

   • acétaminophène (2 à 4 grammes par jour)
   • gamme de doses thérapeutiques d'un AINS
   • combinaison acétaminophène/codéine (c.-à-d. Tylenol No. 2, 3, 4) pris au moins 3 fois par jour.
7. A un score de douleur ≥ 4 (0-10 NRS) dans le genou index (plus symptomatique) au dépistage et au départ.
8. Si le sujet prend des analgésiques/AINS, alors l'analgésique/AINS a été stable pendant 14 jours avant la visite de référence.
9. A des preuves cliniques d'un épanchement du genou dans le genou index (plus symptomatique) au dépistage et à la ligne de base.
10. Capable et disposé à s'auto-administrer des injections SC ou dispose d'une ou de plusieurs personnes qualifiées pour administrer les injections SC.
11. A volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé approuvé avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité importante aux constituants de l'adalimumab.
2. A d'autres maladies osseuses et articulaires (antécédents et/ou signes actuels) telles que chondrocalcinose, maladie de Paget du membre homolatéral au genou cible, polyarthrite rhumatoïde, ostéonécrose aseptique, goutte, arthrite septique, ochronose, acromégalie, hémochromatose, maladie de Wilson, ostéochondromatose , spondylo-arthropathie séronégative, connectivite mixte, maladie vasculaire du collagène, psoriasis, maladie inflammatoire de l'intestin.
3. Le sujet a un IMC supérieur à 40.
4. Chirurgie planifiée / anticipée du genou index pendant la période d'étude.
5. Déjà programmé pour toute intervention chirurgicale pendant la durée de l'étude ou dans les 70 jours suivant la fin du traitement.
6. Chirurgie arthroscopique ou ouverte antérieure du genou index dans les 12 mois suivant le départ.
7. A des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative autres que : Dysplasie cervicale traitée avec succès et complètement, sans récidive au cours des cinq dernières années, Carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou excisé.
8. A déjà reçu un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IV) ou tout agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'agent de base, selon la plus longue.
9. Antécédents de symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) (par ex. sclérose en plaques).
10. Antécédents de diabète non contrôlé, cardiopathie ischémique instable, insuffisance cardiaque congestive active, New York Heart Association (NHYA) III, IV, maladie intestinale inflammatoire, ulcère peptique actif, accident vasculaire cérébral récent (dans les 12 semaines suivant le dépistage), ou toute autre condition, ce qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger en participant à l'étude.
11. A une infection locale ou systémique concomitante qui empêcherait l'utilisation de l'adalimumab.
12. A eu une ou des infections persistantes ou graves nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 30 jours, ou des antibiotiques oraux dans les 14 jours, avant la ligne de base.
13. Antécédents de tuberculose active ou de listériose, ou d'autres infections suggérant une immunosuppression importante ou profonde, telles que Pneumocystis carinii, aspergillose ou autres infections protozoaires ou fongiques systémiques.
14. A une tuberculose latente (test cutané positif au dérivé de protéine purifiée (PPD), PPD en deux étapes le cas échéant, et radiographie pulmonaire indiquant une tuberculose) ou présente d'autres facteurs de risque d'activation de la tuberculose latente, par ex. exposition antérieure à la tuberculose et n'a pas initié de prophylaxie antituberculeuse avant le premier traitement par l'adalimumab.
15. Sera exclu si la radiographie thoracique présente des changements indiquant une ancienne lésion tuberculeuse cicatrisée (par ex. nodule calcifié, cicatrice fibreuse, épaississement pleural apical ou basilaire…).
16. A une sérologie positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C qui indique une infection active.
17. A des antécédents de séropositivité au VIH.
18. Prend actuellement ou est susceptible de commencer un traitement antirétroviral à tout moment au cours de l'étude.
19. Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
20. A des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année, avant le dépistage.
21. Le sujet, de l'avis de l'investigateur principal, est peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude ou ne convient pas pour toute autre raison.

Critères d'exclusion liés au traitement

1. Le sujet a reçu des injections intra-articulaires de composés de stéroïdes et/ou d'hyaluronate dans le genou index dans les 12 semaines précédant la ligne de base.
2. Sujets utilisant des corticostéroïdes injectables pour toute condition médicale (les injections intra-articulaires/dans les tissus mous sont autorisées, mais pas dans le genou cible).
3. Sujets utilisant de l'indométhacine ou des stéroïdes oraux.
4. Les sujets prenant de la glucosamine et/ou de la chondroïtine lors de la sélection doivent interrompre ou rester sur une dose stable, non modifiée si possible pendant toute la durée de l'étude.
5. Si un traitement de l'arthrose (AINS) ou de l'ostéoporose (bisphosphonates, modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes) est nécessaire, il devra être poursuivi, si possible sans modification, pendant toute la durée de l'étude. Si le sujet ne souhaite pas les poursuivre pendant l'étude, ils doivent être arrêtés 14 jours avant la visite de référence.
6. Sujets qui ont utilisé des composés contenant des agents non approuvés pour l'arthrite ou des agents prétendant posséder des propriétés de modification de la maladie/de la structure dans les 14 jours précédant la visite de référence (voir l'exception ci-dessus).
7. Sujets nécessitant de l'acétaminophène à des doses quotidiennes > 4000 mg (4 g) de façon régulière.
8. Sujets prenant du carbonate de lithium, de la phénytoïne ou des anticoagulants (à l'exception de l'aspirine jusqu'à une dose quotidienne maximale de 325 mg).
9. Sujets qui utilisent la calcitonine.
10. Sujets utilisant des médicaments immunosuppresseurs. Les sujets qui utilisent du méthotrexate ou de l'hydroxychloroquine doivent arrêter le traitement 1 mois avant le début de l'étude pour pouvoir participer à l'étude.
11. Les analgésiques topiques et les AINS ne peuvent pas être utilisés sur le genou cible dans les 48 heures précédant chaque visite d'étude.
12. Aucune nouvelle modalité physique de traitement ne peut être introduite et le sujet doit maintenir une activité normale pendant l'étude.