Térd osteoarthritis, gyulladás és az adalimumab hatása (OKINADA) (OKINADA)

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 40 éves kor felett
2. Ha nő, az alany vagy nem fogamzóképes, legalább 1 évig posztmenopauzában van meghatározva, vagy műtétileg steril (kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás), vagy fogamzóképes és fogamzásgátlási módszereket alkalmaz.
3. Ha nő és fogamzóképes korú, a szérum terhességi eredménynek negatívnak kell lennie a szűréskor
4. Az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint, beleértve az OA radiológiai bizonyítékait (Kellgren-Lawrence 2. vagy 3. fokozat), az index térd osteoarthritisét (OA) diagnosztizálták.
5. Az alany térdfájdalma volt legalább 1 hónapig a szűrővizsgálat előtt.

6. Az alanynak olyan térdfájdalma volt, amely a hagyományos kezelés ellenére is fennállt, amely a múltban legalább 1 hónapig szedett alábbi gyógyszerek bármelyikeként definiált:

   • acetaminofen (2-4 gramm naponta)
   • egy NSAID terápiás dózistartománya
   • acetaminofen/kodein kombináció (pl. Tylenol No. 2, 3, 4) naponta legalább háromszor.
7. Fájdalompontszáma ≥ 4 (0-10 NRS) az index (tünetesebb) térdben a szűréskor és a kiinduláskor.
8. Ha az alany fájdalomcsillapítót/NSAID-t szed, akkor a fájdalomcsillapító/NSAID-k stabilak voltak a kiindulási vizit előtt 14 napig.
9. Klinikai bizonyítékok vannak arra, hogy a mutató (tünetesebb) térdben a térd effúziója a szűréskor és a kiindulási állapotban van.
10. Képes és hajlandó önállóan beadni az SC injekciókat, vagy rendelkezik szakképzett személy(ek)kel az SC injekciók beadására.
11. Önként aláírt és keltezett egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban előfordult allergiás reakció, vagy jelentős érzékenysége van az adalimumab összetevőire.
2. Egyéb csont- és ízületi betegségei (előzményei és/vagy jelenlegi jelei) vannak, mint például chondrocalcinosis, a céltérddel azonos oldali végtag Paget-kórja, rheumatoid arthritis, aszeptikus osteonecrosis, köszvény, szeptikus ízületi gyulladás, ochronosis, akromegália, haemochromatosis, osteochondromatosis, Wilson-kór , szeronegatív spondylo-arthropathia, vegyes kötőszöveti betegség, kollagén érbetegség, pikkelysömör, gyulladásos bélbetegség.
3. Az alany BMI-je 40 felett van.
4. Az index térd tervezett/várható műtétje a vizsgálati időszakban.
5. A vizsgálat ideje alatt vagy a kezelés befejezését követő 70 napon belül már tervezett bármilyen műtétre.
6. Az index térd korábbi artroszkópos vagy nyitott műtétje a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül.
7. Előzményében más rák vagy limfoproliferatív betegség szerepel, mint: Sikeresen és teljesen kezelt nyaki diszplázia, az elmúlt öt évben nem fordult elő kiújulás, megfelelően kezelt vagy kimetszett bazális vagy laphámsejtes karcinóma.
8. Korábban intravénás (IV) immunglobulinnal vagy bármely vizsgálati szerrel kezelték a kiindulási állapottól számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
9. A központi idegrendszer (CNS) demyelinisatiós betegségére utaló neurológiai tünetek anamnézisében (pl. sclerosis multiplex).
10. Nem kontrollált cukorbetegség, instabil ischaemiás szívbetegség, aktív pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NHYA) III, IV, gyulladásos bélbetegség, aktív peptikus fekélybetegség, közelmúltbeli stroke (a szűréstől számított 12 héten belül) vagy bármilyen más állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a pácienst a vizsgálatban való részvétellel.
11. Egyidejű lokális vagy szisztémás fertőzése van, amely kizárná az adalimumab alkalmazását.
12. Állandó vagy súlyos fertőzése(i) volt, ami(k) kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel(nek) 30 napon belül, vagy orális antibiotikumokat 14 napon belül a kiindulási állapotot megelőzően.
13. Az anamnézisben szereplő aktív tuberkulózis vagy listeriózis, vagy jelentős vagy mélyreható immunszuppresszióra utaló egyéb fertőzések, például Pneumocystis carinii, aspergillosis vagy más szisztémás protozoon- vagy gombás fertőzés.
14. Látens TBC-je van (pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszt, adott esetben kétlépcsős PPD, és TB-re utaló mellkasröntgen), vagy egyéb kockázati tényezői vannak a látens tbc aktiválására, pl. korábbi tbc-nek való kitettség, és az első adalimumab-kezelést megelőzően nem indított tbc-profilaxist.
15. Kizárásra kerül, ha a mellkasröntgenen régi gyógyult tuberkulózisra utaló elváltozásokat találnak (pl. meszes csomó, fibrotikus heg, apikális vagy basilaris pleurális megvastagodás stb.).
16. Pozitív Hepatitis B vagy Hepatitis C szerológiája van, ami aktív fertőzést jelez.
17. Előzményében pozitív HIV-státusz szerepel.
18. Jelenleg antiretrovirális terápiát szed, vagy valószínűleg elkezdi kezdeni a vizsgálat során bármikor.
19. A női alany terhes vagy szoptat.
20. Klinikailag jelentős kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés volt az elmúlt évben, a szűrést megelőzően.
21. A vizsgálatvezető véleménye szerint az alany valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokollnak, vagy egyéb okból alkalmatlan.

Kezeléssel kapcsolatos kizárási kritériumok

1. Az alany intraartikuláris injekciót kapott szteroid és/vagy hialuronát vegyületekből az index térdébe az alapvonal előtti 12 héten belül.
2. Injektálható kortikoszteroidokat használó alanyok bármilyen egészségügyi állapot esetén (intraartikuláris/lágyszöveti injekció megengedett, de nem a céltérdbe).
3. Indometacint vagy orális szteroidokat szedő alanyok.
4. A szűrés során glükózamint és/vagy kondroitint szedő alanyoknak abba kell hagyniuk a kezelést, vagy a vizsgálat teljes időtartama alatt állandó dózisban kell maradniuk, lehetőség szerint módosítatlanul.
5. Ha osteoarthritis (NSAID) vagy oszteoporózis (biszfoszfonátok, szelektív ösztrogénreceptor modulátorok) kezelésére van szükség, azt lehetőség szerint módosítatlanul kell folytatni a vizsgálat teljes időtartama alatt. Ha az alany nem kívánja ezeket a vizsgálat során folytatni, 14 nappal a kiindulási vizit előtt le kell állítani.
6. Azok az alanyok, akik az alaplátogatást megelőző 14 napban nem jóváhagyott ágenseket tartalmazó vegyületeket használtak ízületi gyulladásra, vagy olyan szereket, amelyek azt állítják, hogy betegség-/szerkezetmódosító tulajdonságokkal rendelkeznek (lásd a fenti kivételt).
7. Azok az alanyok, akiknek rendszeresen 4000 mg (4 g) napi adagnál nagyobb acetaminofenre van szükségük.
8. Lítium-karbonátot, fenitoint vagy antikoagulánsokat szedő alanyok (az aszpirin kivételével, legfeljebb 325 mg-os napi adagig).
9. Kalcitonint használó alanyok.
10. Immunszuppresszív szereket használó alanyok. A metotrexátot vagy hidroxiklorokint használó alanyoknak a kiindulási állapot előtt 1 hónappal meg kell szakítaniuk a kezelést, hogy részt vehessenek a vizsgálatban.
11. Helyi fájdalomcsillapítók és NSAID-ok nem használhatók a céltérdre az egyes vizsgálati látogatások előtti 48 órában.
12. Nem lehet új fizikai kezelési módot bevezetni, és az alanynak normális aktivitást kell fenntartania a vizsgálat során.