Slidgigt i knæet, betændelse og virkningen af ​​Adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 40 år
2. Hvis kvinden er en kvinde, er patienten enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller er i den fødedygtige alder og praktiserer præventionsmetoder.
3. Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal serumgraviditetsresultater være negative ved screening
4. Har en diagnose af slidgigt (OA) i indeksknæet i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier, herunder radiologiske beviser for OA (Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3).
5. Forsøgspersonen har haft knæsmerter i mindst 1 måned før screeningsbesøget.

6. Forsøgspersonen har haft knæsmerter, der har varet ved på trods af konventionel behandling, defineret som en hvilken som helst af følgende medicin taget i mindst 1 måned tidligere:

   • acetaminophen (2-4 gram om dagen)
   • terapeutisk dosisområde for et NSAID
   • acetaminophen/codein kombination (dvs. Tylenol nr. 2, 3, 4) taget mindst 3 gange dagligt.
7. Har en smertescore på ≥ 4 (0-10 NRS) i index (mere symptomatisk) knæ ved screening og baseline.
8. Hvis forsøgspersonen tager smertestillende/NSAID-præparater, har smertestillende/NSAID-præparater været stabile i 14 dage før baseline-besøget.
9. Har klinisk tegn på en knæeffusion i indeksknæet (mere symptomatisk) ved screening og baseline.
10. Kan og er villig til selv at administrere SC-injektioner eller har kvalificerede personer til rådighed til at administrere SC-injektioner.
11. Har frivilligt underskrevet og dateret en godkendt informeret samtykkeformular forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere haft en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for indholdsstofferne i adalimumab.
2. Har andre knogle- og ledsygdomme (forudgående og/eller aktuelle tegn) såsom chondrocalcinose, Pagets sygdom i det ipsilaterale lem til målknæet, leddegigt, aseptisk osteonekrose, gigt, septisk arthritis, ochronose, akromegali, osteokromatose, osteokromatose. , seronegativ spondylo-arthropati, blandet bindevævssygdom, kollagen vaskulær sygdom, psoriasis, inflammatorisk tarmsygdom.
3. Forsøgspersonen har et BMI over 40.
4. Planlagt/forventet operation af indeksknæet i undersøgelsesperioden.
5. Allerede planlagt til enhver operation i løbet af undersøgelsen eller inden for 70 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.
6. Forudgående artroskopisk eller åben operation af indeksknæet inden for 12 måneder efter baseline.
7. Har en historie med cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra: Succesfuldt og fuldstændigt behandlet cervikal dysplasi uden gentagelse inden for de sidste fem år, basal- eller pladecellekarcinom, der er blevet tilstrækkeligt behandlet eller udskåret.
8. Har tidligere haft behandling med intravenøst ​​(IV) immunoglobulin eller et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet fra baseline, alt efter hvad der er længst.
9. Anamnese med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (f.eks. multipel sclerose).
10. Anamnese med ukontrolleret diabetes, ustabil iskæmisk hjertesygdom, aktiv kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NHYA) III, IV, inflammatorisk tarmsygdom, aktiv mavesår, nyligt slagtilfælde (inden for 12 uger efter screening) eller enhver anden tilstand, hvilket efter investigators mening ville bringe patienten i fare ved at deltage i undersøgelsen.
11. Har samtidig lokal eller systemisk infektion, der vil udelukke brugen af ​​adalimumab.
12. Har haft en vedvarende eller alvorlig infektion(er), der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 30 dage eller orale antibiotika inden for 14 dage før baseline.
13. Anamnese med aktiv tuberkulose eller listeriose eller andre infektioner, der tyder på betydelig eller dyb immunsuppression, såsom Pneumocystis carinii, aspergillose eller andre systemiske protozo- eller svampeinfektioner.
14. Har latent TB (positivt renset proteinderivat (PPD) hudtest, to-trins PPD, når det er relevant, og røntgen af ​​thorax, der indikerer TB) eller har andre risikofaktorer for aktivering af latent TB, f.eks. tidligere eksponering for tuberkulose, og har ikke påbegyndt tuberkuloseprofylakse forud for den første behandling med adalimumab.
15. Vil blive udelukket, hvis røntgenbilledet af thorax viser sig at have ændringer, der tyder på en gammel helet tuberkuløs læsion (f.eks. forkalket knude, fibrotisk ar, apikale eller basilære pleurafortykkelse osv.).
16. Har en positiv serologi for hepatitis B eller hepatitis C, der indikerer aktiv infektion.
17. Har en historie med positiv HIV-status.
18. Tager i øjeblikket eller vil sandsynligvis begynde antiretroviral behandling på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af undersøgelsen.
19. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
20. Har en historie med klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år før screening.
21. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen efter hovedinvestigatoren overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af andre årsager.

Behandlingsrelaterede udelukkelseskriterier

1. Forsøgspersonen har modtaget intraartikulære injektioner af steroid- og/eller hyaluronatforbindelser i indeksknæet inden for 12 uger før baseline.
2. Forsøgspersoner, der bruger injicerbare kortikosteroider til enhver medicinsk tilstand (intraartikulære/blødt vævsindsprøjtninger er tilladt, men ikke i målknæet).
3. Personer, der bruger indomethacin eller orale steroider.
4. Forsøgspersoner, der tager glucosamin og/eller chondroitin ved screening, skal afbryde eller forblive på en stabil dosis, uændret, hvis det overhovedet er muligt, i hele undersøgelsens varighed.
5. Hvis behandling for slidgigt (NSAID) eller osteoporose (bisfosfonater, selektive østrogenreceptormodulatorer) er nødvendig, skal den fortsættes, hvis det overhovedet er muligt, uændret i hele undersøgelsens varighed. Hvis forsøgspersonen ikke ønsker at fortsætte dem under undersøgelsen, skal de stoppes 14 dage før baseline-besøget.
6. Forsøgspersoner, der har brugt forbindelser, der indeholder ikke-godkendte midler til gigt eller midler, der hævder at have sygdoms-/strukturmodificerende egenskaber i de 14 dage før baseline-besøget (se undtagelsen ovenfor).
7. Personer, der har behov for acetaminophen i daglige doser > 4000 mg (4 g) regelmæssigt.
8. Personer, der tager lithiumcarbonat, phenytoin eller antikoagulantia (med undtagelse af aspirin op til en maksimal daglig dosis på 325 mg).
9. Forsøgspersoner, der bruger calcitonin.
10. Forsøgspersoner, der bruger immunsuppressive lægemidler. Forsøgspersoner, der bruger methotrexat eller hydroxychloroquin, skal stoppe behandlingen 1 måned før baseline for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
11. Lokale analgetika og NSAID'er kan ikke anvendes på målknæet inden for 48 timer før hvert studiebesøg.
12. Ingen nye fysiske behandlingsformer kan introduceres, og forsøgspersonen skal opretholde normal aktivitet under undersøgelsen.