Остеоартрит коленного сустава, воспаление и эффект адалимумаба (ОКИНАДА) (OKINADA)

Критерии включения:

1. ≥ 40 лет
2. Если женщина, субъект либо не имеет детородного потенциала, что определяется как постменопауза в течение не менее 1 года или хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), либо имеет детородный потенциал и практикует методы контроля рождаемости.
3. Если женщина и детородный потенциал, результаты сыворотки на беременность должны быть отрицательными при скрининге.
4. Имеет диагноз остеоартрита (ОА) указательного колена в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR), включая рентгенологические признаки ОА (2 или 3 классы по Келлгрену-Лоуренсу).
5. Субъект испытывал боль в колене в течение как минимум 1 месяца до визита для скрининга.

6. У субъекта была боль в колене, которая сохранялась, несмотря на обычное лечение, определяемое как любое из следующих лекарств, принимаемых в течение по крайней мере 1 месяца в прошлом:

   • ацетаминофен (2-4 грамма в день)
   • Диапазон терапевтических доз НПВП
   • комбинация ацетаминофен/кодеин (т.е. Тайленол № 2, 3, 4) принимают не менее 3 раз в сутки.
7. Имеет оценку боли ≥ 4 (0-10 NRS) в указательном (более симптоматическом) колене при скрининге и исходном уровне.
8. Если субъект принимает Анальгетик/НПВП, то Анальгетик/НПВП был стабилен в течение 14 дней до исходного визита.
9. Имеет клинические признаки выпота в указательном (более симптоматическом) колене при скрининге и исходном уровне.
10. Способен и желает самостоятельно вводить п/к инъекции или имеет в наличии квалифицированного(ых) человека(а) для введения п/к инъекций.
11. Добровольно подписал и поставил дату утвержденной формы информированного согласия до любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе аллергическую реакцию или значительную чувствительность к компонентам адалимумаба.
2. Имеет другие заболевания костей и суставов (прошлые и/или текущие признаки), такие как хондрокальциноз, болезнь Педжета ипсилатеральной конечности до целевого колена, ревматоидный артрит, асептический остеонекроз, подагра, септический артрит, охроноз, акромегалия, гемохроматоз, болезнь Вильсона, остеохондроматоз , серонегативные спондилоартропатии, смешанные заболевания соединительной ткани, коллагенозы сосудов, псориаз, воспалительные заболевания кишечника.
3. Субъект имеет ИМТ более 40.
4. Запланированная/предполагаемая операция на указательном колене в течение периода исследования.
5. Уже запланирована любая операция на время исследования или в течение 70 дней после окончания лечения.
6. Предыдущая артроскопическая или открытая хирургия указательного колена в течение 12 месяцев от исходного уровня.
7. Имеет в анамнезе рак или лимфопролиферативное заболевание, кроме: успешно и полностью вылеченной дисплазии шейки матки без рецидивов в течение последних пяти лет, базально- или плоскоклеточной карциномы, которая была адекватно пролечена или иссечена.
8. Получал предшествующее лечение внутривенным (в/в) иммуноглобулином или любым исследуемым агентом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента от исходного уровня, в зависимости от того, что дольше.
9. Неврологические симптомы в анамнезе, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, рассеянный склероз).
10. Неконтролируемый диабет, нестабильная ишемическая болезнь сердца, активная застойная сердечная недостаточность, III, IV Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NHYA), воспалительное заболевание кишечника, активная язвенная болезнь, недавний инсульт (в течение 12 недель после скрининга) или любое другое состояние, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента риску, участвуя в исследовании.
11. Имеет сопутствующую местную или системную инфекцию, которая исключает использование адалимумаба.
12. Имела персистирующую или тяжелую инфекцию (инфекции), требующую госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 30 дней или пероральными антибиотиками в течение 14 дней до исходного уровня.
13. Активный туберкулез или листериоз в анамнезе или другие инфекции, свидетельствующие о значительной или глубокой иммуносупрессии, такие как Pneumocystis carinii, аспергиллез или другие системные протозойные или грибковые инфекции.
14. Имеет латентный ТБ (положительный кожный тест с очищенными белковыми производными (PPD), двухэтапный PPD, если применимо, и рентгенографию грудной клетки, указывающую на ТБ) или имеет другие факторы риска для активации латентного ТБ, например. предыдущий контакт с ТБ и не начал профилактику ТБ до первого лечения адалимумабом.
15. Будет исключено, если на рентгенограмме грудной клетки будут обнаружены изменения, указывающие на давно зажившее туберкулезное поражение (например, обызвествленный узелок, фиброзный рубец, апикальное или базилярное утолщение плевры и др.).
16. Имеет положительную серологию на гепатит В или гепатит С, что указывает на активную инфекцию.
17. В анамнезе положительный ВИЧ-статус.
18. В настоящее время принимает или может начать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.
19. Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
20. Имеет историю клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последнего года до скрининга.
21. Субъект, по мнению главного исследователя, вряд ли будет соблюдать протокол исследования или не подходит по какой-либо другой причине.

Критерии исключения, связанные с лечением

1. Субъект получил внутрисуставные инъекции стероидных и/или гиалуронатных соединений в указательное колено в течение 12 недель до исходного уровня.
2. Субъекты, использующие инъекционные кортикостероиды для лечения любого заболевания (внутрисуставные инъекции/инъекции мягких тканей разрешены, но не в целевое колено).
3. Субъекты, использующие индометацин или пероральные стероиды.
4. Субъекты, принимающие глюкозамин и/или хондроитин во время скрининга, должны прекратить прием или оставаться на стабильной дозе, неизмененной, если это вообще возможно, на протяжении всего исследования.
5. Если необходимо лечение остеоартрита (НПВП) или остеопороза (бисфосфонаты, селективные модуляторы рецепторов эстрогена), его необходимо продолжать, по возможности без изменений, на протяжении всего исследования. Если субъект не желает продолжать их во время исследования, их необходимо прекратить за 14 дней до базового визита.
6. Субъекты, которые использовали соединения, содержащие неутвержденные агенты для лечения артрита или агенты, заявляющие, что они обладают свойствами, изменяющими заболевание/структуру, за 14 дней до исходного визита (см. исключение выше).
7. Субъекты, которым регулярно требуется ацетаминофен в суточной дозе > 4000 мг (4 г).
8. Субъекты, которые принимают карбонат лития, фенитоин или антикоагулянты (за исключением аспирина до максимальной суточной дозы 325 мг).
9. Субъекты, которые используют кальцитонин.
10. Субъекты, которые используют иммунодепрессанты. Субъекты, принимающие метотрексат или гидроксихлорохин, должны прекратить лечение за 1 месяц до исходного уровня, чтобы иметь право участвовать в исследовании.
11. Местные анальгетики и НПВП нельзя использовать на целевом колене в течение 48 часов до каждого исследовательского визита.
12. Никакие новые физические методы лечения не могут быть введены, и субъект должен поддерживать нормальную активность во время исследования.