Osteoartrite del ginocchio, infiammazione ed effetto di Adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Criterio di inclusione:

1. ≥ 40 anni di età
2. Se di sesso femminile, il soggetto o non è in età fertile, definito in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia), oppure è in età fertile e pratica metodi di controllo delle nascite.
3. Se di sesso femminile e in età fertile, i risultati della gravidanza su siero devono essere negativi allo Screening
4. - Ha una diagnosi di osteoartrite (OA) del ginocchio indice secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR), inclusa l'evidenza radiologica di OA (Kellgren-Lawrence gradi 2 o 3).
5. Il soggetto ha avuto dolore al ginocchio per almeno 1 mese prima della visita di screening.

6. Il soggetto ha avuto dolore al ginocchio che è persistito nonostante il trattamento convenzionale, definito come uno qualsiasi dei seguenti farmaci assunti per almeno 1 mese in passato:

   • paracetamolo (2-4 grammi al giorno)
   • gamma di dosi terapeutiche di un FANS
   • combinazione paracetamolo/codeina (es. Tylenol No. 2, 3, 4) preso almeno 3 volte al giorno.
7. Ha un punteggio del dolore ≥ 4 (0-10 NRS) nel ginocchio indice (più sintomatico) allo screening e al basale.
8. Se il soggetto sta assumendo analgesici/FANS, gli analgesici/FANS sono rimasti stabili per 14 giorni prima della visita di riferimento.
9. Presenta evidenza clinica di un versamento al ginocchio nel ginocchio indice (più sintomatico) allo screening e al basale.
10. In grado e disposto ad autosomministrarsi iniezioni SC o ha a disposizione personale qualificato per somministrare iniezioni SC.
11. Ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato approvato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di reazione allergica o significativa sensibilità ai componenti di adalimumab.
2. Ha altre malattie ossee e articolari (antecedenti e/o segni attuali) come condrocalcinosi, malattia di Paget dell'arto omolaterale al ginocchio bersaglio, artrite reumatoide, osteonecrosi asettica, gotta, artrite settica, ocronosi, acromegalia, emocromatosi, malattia di Wilson, osteocondromatosi , spondilo-artropatia sieronegativa, malattia mista del tessuto connettivo, malattia vascolare del collagene, psoriasi, malattia infiammatoria intestinale.
3. Il soggetto ha un BMI superiore a 40.
4. Chirurgia pianificata/prevista del ginocchio indice durante il periodo di studio.
5. - Già programmato per qualsiasi intervento chirurgico durante il periodo dello studio o entro 70 giorni dalla fine del trattamento.
6. - Precedente intervento chirurgico artroscopico o a cielo aperto del ginocchio indice entro 12 mesi dal basale.
7. Ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa diversa da: displasia cervicale trattata con successo e completamente, senza recidiva negli ultimi cinque anni, carcinoma a cellule basali o squamose che è stato adeguatamente trattato o asportato.
8. - Ha avuto un precedente trattamento con immunoglobulina per via endovenosa (IV) o qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite dell'agente dal basale, a seconda di quale sia il più lungo.
9. Anamnesi di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. sclerosi multipla).
10. Storia di diabete non controllato, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia attiva, New York Heart Association (NHYA) III, IV, malattia infiammatoria intestinale, ulcera peptica attiva, ictus recente (entro 12 settimane dallo screening) o qualsiasi altra condizione, che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente partecipando allo studio.
11. Presenta un'infezione locale o sistemica concomitante che precluderebbe l'uso di adalimumab.
12. Ha avuto una o più infezioni persistenti o gravi che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 30 giorni o antibiotici per via orale entro 14 giorni, prima del basale.
13. Storia di tubercolosi attiva o listeriosi, o altre infezioni indicative di immunosoppressione significativa o profonda, come Pneumocystis carinii, aspergillosi o altre infezioni sistemiche protozoarie o fungine.
14. Ha una tubercolosi latente (test cutaneo positivo al derivato proteico purificato (PPD), PPD in due fasi se applicabile e radiografia del torace indicativa di tubercolosi) o ha altri fattori di rischio per l'attivazione di tubercolosi latente, ad es. precedente esposizione alla tubercolosi e non ha avviato la profilassi della tubercolosi prima del primo trattamento con adalimumab.
15. Sarà escluso se la radiografia del torace presenta cambiamenti indicativi di una vecchia lesione tubercolare guarita (ad es. nodulo calcificato, cicatrice fibrotica, ispessimento pleurico apicale o basilare ecc.).
16. Ha una sierologia positiva per l'epatite B o l'epatite C che indica un'infezione attiva.
17. Ha una storia di stato positivo all'HIV.
18. Attualmente in trattamento o in procinto di iniziare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante il corso dello studio.
19. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento.
20. Ha una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno, prima dello screening.
21. È improbabile che il soggetto, secondo il ricercatore principale, rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.

Criteri di esclusione correlati al trattamento

1. Il soggetto ha ricevuto iniezioni intra-articolari di steroidi e/o composti di ialuronato nel ginocchio indice entro 12 settimane prima del basale.
2. Soggetti che utilizzano corticosteroidi iniettabili per qualsiasi condizione medica (sono consentite iniezioni intra-articolari/nei tessuti molli, ma non nel ginocchio bersaglio).
3. Soggetti che usano indometacina o steroidi orali.
4. I soggetti che assumono glucosamina e/o condroitina allo screening devono interrompere o mantenere una dose stabile, se possibile non modificata, per l'intera durata dello studio.
5. Se il trattamento per l'osteoartrosi (FANS) o l'osteoporosi (bifosfonati, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni) è necessario, dovrà essere continuato, se possibile non modificato, per l'intera durata dello studio. Se il soggetto non desidera continuarli durante lo studio, devono essere interrotti 14 giorni prima della visita di riferimento.
6. Soggetti che hanno utilizzato composti contenenti agenti non approvati per l'artrite o agenti che affermano di possedere proprietà di modifica della malattia/struttura nei 14 giorni precedenti la visita di riferimento (vedere l'eccezione sopra).
7. Soggetti che richiedono paracetamolo a dosi giornaliere > 4000 mg (4 g) su base regolare.
8. Soggetti che assumono litio carbonato, fenitoina o anticoagulanti (ad eccezione dell'aspirina fino a una dose massima giornaliera di 325 mg).
9. Soggetti che usano la calcitonina.
10. Soggetti che fanno uso di farmaci immunosoppressori. I soggetti che utilizzano metotrexato o idrossiclorochina devono interrompere il trattamento 1 mese prima del basale, per essere idonei a partecipare allo studio.
11. Analgesici topici e FANS non possono essere utilizzati sul ginocchio bersaglio nelle 48 ore precedenti ogni visita dello studio.
12. Non possono essere introdotte nuove modalità fisiche di trattamento e il soggetto deve mantenere una normale attività durante lo studio.