Artrosis de rodilla, inflamación y efecto de adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 40 años de edad
2. Si es mujer, el sujeto no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía), o está en edad fértil y practica métodos anticonceptivos.
3. Si es mujer y en edad fértil, los resultados de embarazo en suero deben ser negativos en la selección
4. Tiene un diagnóstico de osteoartritis (OA) de la rodilla índice según los criterios del American College of Rheumatology (ACR), incluida la evidencia radiológica de OA (Kellgren-Lawrence grados 2 o 3).
5. El sujeto ha tenido dolor de rodilla durante al menos 1 mes antes de la visita de selección.

6. El sujeto ha tenido dolor de rodilla que ha persistido a pesar del tratamiento convencional, definido como cualquiera de los siguientes medicamentos tomados durante al menos 1 mes en el pasado:

   • acetaminofén (2 a 4 gramos por día)
   • rango de dosis terapéutica de un AINE
   • combinación de acetaminofeno/codeína (es decir, Tylenol No. 2, 3, 4) tomado al menos 3 veces al día.
7. Tiene una puntuación de dolor de ≥ 4 (0-10 NRS) en la rodilla índice (más sintomática) en la selección y al inicio.
8. Si el sujeto está tomando analgésicos/NSAID, entonces el analgésico/NSAID se ha mantenido estable durante 14 días antes de la visita inicial.
9. Tiene evidencia clínica de un derrame de rodilla en la rodilla índice (más sintomática) en la selección y al inicio.
10. Capaz y dispuesto a autoadministrarse inyecciones SC o tiene personas calificadas disponibles para administrar inyecciones SC.
11. Ha firmado y fechado voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes de adalimumab.
2. Tiene otras enfermedades óseas y articulares (antecedentes y/o signos actuales) como condrocalcinosis, enfermedad de Paget del miembro ipsilateral a la rodilla diana, artritis reumatoide, osteonecrosis aséptica, gota, artritis séptica, ocronosis, acromegalia, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, osteocondromatosis , espondiloartropatía seronegativa, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, enfermedad vascular del colágeno, psoriasis, enfermedad inflamatoria intestinal.
3. El sujeto tiene un IMC superior a 40.
4. Cirugía planificada/anticipada de la rodilla índice durante el período de estudio.
5. Ya programado para cualquier cirugía durante el tiempo del estudio o dentro de los 70 días posteriores al final del tratamiento.
6. Cirugía artroscópica o abierta previa de la rodilla índice dentro de los 12 meses anteriores al inicio.
7. Tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa que no sea: displasia cervical tratada con éxito y por completo, sin recurrencia en los últimos cinco años, carcinoma basocelular o de células escamosas que haya sido tratado o extirpado adecuadamente.
8. Ha recibido tratamiento previo con inmunoglobulina intravenosa (IV) o cualquier agente en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas del agente desde el inicio, lo que sea más largo.
9. Antecedentes de síntomas neurológicos sugestivos de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (p. esclerosis múltiple).
10. Antecedentes de diabetes no controlada, enfermedad cardíaca isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva activa, New York Heart Association (NHYA) III, IV, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular reciente (dentro de las 12 semanas previas a la selección) o cualquier otra afección, que, a juicio del investigador, pondría en riesgo al paciente por participar en el estudio.
11. Tiene una infección local o sistémica concurrente que impediría el uso de adalimumab.
12. Ha tenido infecciones persistentes o graves que requirieron hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de los 30 días, o antibióticos orales dentro de los 14 días anteriores al inicio.
13. Antecedentes de tuberculosis activa o listeriosis, u otras infecciones que sugieran una inmunosupresión significativa o profunda, como Pneumocystis carinii, aspergilosis u otras infecciones sistémicas por protozoos o hongos.
14. Tiene TB latente (prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) positiva, PPD de dos pasos cuando corresponda y radiografía de tórax indicativa de TB) o tiene otros factores de riesgo para la activación de TB latente, p. exposición previa a la TB, y no ha iniciado la profilaxis de la TB antes del primer tratamiento con adalimumab.
15. Se excluirá si se encuentra que la radiografía de tórax tiene cambios indicativos de una lesión tuberculosa curada antigua (p. nódulo calcificado, cicatriz fibrótica, engrosamiento pleural apical o basilar, etc.).
16. Tiene una serología positiva para Hepatitis B o Hepatitis C que indica infección activa.
17. Tiene un historial de estado VIH positivo.
18. Actualmente tomando o es probable que comience la terapia antirretroviral en cualquier momento durante el curso del estudio.
19. El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
20. Tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año, antes de la selección.
21. El sujeto, en opinión del investigador principal, es poco probable que cumpla con el protocolo del estudio o no sea adecuado por cualquier otra razón.

Criterios de exclusión relacionados con el tratamiento

1. El sujeto ha recibido inyecciones intraarticulares de esteroides y/o compuestos de hialuronato en la rodilla índice en las 12 semanas anteriores al inicio.
2. Sujetos que usan corticosteroides inyectables para cualquier condición médica (se permiten inyecciones intraarticulares/en tejidos blandos, pero no en la rodilla objetivo).
3. Sujetos que usan indometacina o esteroides orales.
4. Los sujetos que toman glucosamina y/o condroitina en el momento de la selección deben interrumpir o permanecer con una dosis estable, sin modificar si es posible durante toda la duración del estudio.
5. Si es necesario un tratamiento para la osteoartritis (AINE) o la osteoporosis (bifosfonatos, moduladores selectivos de los receptores de estrógenos), deberá continuarse, sin modificaciones si es posible, durante toda la duración del estudio. Si el sujeto no desea continuarlos durante el estudio, debe suspenderlos 14 días antes de la visita de línea de base.
6. Sujetos que han usado compuestos que contienen agentes no aprobados para la artritis o agentes que afirman poseer propiedades modificadoras de la estructura/enfermedad en los 14 días anteriores a la visita inicial (consulte la excepción anterior).
7. Sujetos que requieren paracetamol en dosis diarias > 4000 mg (4 g) de forma regular.
8. Sujetos que estén tomando carbonato de litio, fenitoína o anticoagulantes (a excepción de aspirina hasta una dosis máxima diaria de 325 mg).
9. Sujetos que utilizan calcitonina.
10. Sujetos que utilizan fármacos inmunosupresores. Los sujetos que estén usando metotrexato o hidroxicloroquina deben retirar el tratamiento 1 mes antes de la línea de base para ser elegibles para participar en el estudio.
11. Los analgésicos tópicos y los AINE no se pueden usar en la rodilla objetivo dentro de las 48 horas anteriores a cada visita del estudio.
12. No se pueden introducir nuevas modalidades físicas de tratamiento y el sujeto debe mantener una actividad normal durante el estudio.