Artrose i kneet, betennelse og effekten av Adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 40 år
2. Hvis kvinnen er kvinne, er personen enten ikke i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller er i fertil alder og praktiserer prevensjonsmetoder.
3. Hvis kvinner og i fertil alder, må serumgraviditetsresultater være negative ved screening
4. Har en diagnose av artrose (OA) i indekskneet i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier, inkludert radiologiske bevis på OA (Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3).
5. Forsøkspersonen har hatt smerter i kneet i minst 1 måned før screeningbesøket.

6. Pasienten har hatt knesmerter som har vedvart til tross for konvensjonell behandling, definert som en av følgende medisiner tatt i minst 1 måned i det siste:

   • paracetamol (2-4 gram per dag)
   • terapeutisk doseområde for et NSAID
   • paracetamol/kodein kombinasjon (dvs. Tylenol nr. 2, 3, 4) tatt minst 3 ganger daglig.
7. Har en smertescore på ≥ 4 (0-10 NRS) i indeks (mer symptomatisk) kne ved Screening og Baseline.
8. Hvis forsøkspersonen tar smertestillende/NSAIDs, har smertestillende/NSAIDs vært stabile i 14 dager før baseline-besøket.
9. Har kliniske bevis på en kneeffusjon i indekskneet (mer symptomatisk) ved screening og baseline.
10. Kan og er villig til å administrere SC-injeksjoner selv eller har tilgjengelige kvalifisert(e) person(er) til å administrere SC-injeksjoner.
11. Har frivillig signert og datert et godkjent skjema for informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av adalimumab.
2. Har andre bein- og leddsykdommer (antecedenter og/eller aktuelle tegn) som kondrokalsinose, Pagets sykdom i det ipsilaterale lem til målkneet, revmatoid artritt, aseptisk osteonekrose, gikt, septisk artritt, ochronose, akromegali, osteokromatose, osteokromatose. , seronegativ spondylo-artropati, blandet bindevevssykdom, kollagen vaskulær sykdom, psoriasis, inflammatorisk tarmsykdom.
3. Personen har en BMI over 40.
4. Planlagt/forventet operasjon av indekskneet i studieperioden.
5. Allerede planlagt for enhver operasjon i løpet av studiet eller innen 70 dager etter avsluttet behandling.
6. Tidligere artroskopisk eller åpen operasjon av indekskneet innen 12 måneder etter baseline.
7. Har en historie med kreft eller lymfoproliferativ sykdom annet enn: Vellykket og fullstendig behandlet cervikal dysplasi, uten tilbakefall i løpet av de siste fem årene, basal- eller plateepitelkarsinom som er tilstrekkelig behandlet eller utskåret.
8. Har hatt tidligere behandling med intravenøst ​​(IV) immunglobulin eller et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider av midlet fra baseline, avhengig av hva som er lengst.
9. Anamnese med nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (f. multippel sklerose).
10. Anamnese med ukontrollert diabetes, ustabil iskemisk hjertesykdom, aktiv kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association (NHYA) III, IV, inflammatorisk tarmsykdom, aktiv magesårsykdom, nylig slag (innen 12 uker etter screening) eller andre tilstander, som etter utrederens mening ville sette pasienten i fare ved å delta i studien.
11. Har samtidig lokal eller systemisk infeksjon som vil utelukke bruk av adalimumab.
12. Har hatt en vedvarende eller alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 30 dager, eller orale antibiotika innen 14 dager før baseline.
13. Anamnese med aktiv tuberkulose eller listeriose, eller andre infeksjoner som tyder på betydelig eller dyp immunsuppresjon, slik som Pneumocystis carinii, aspergillose eller andre systemiske protozo- eller soppinfeksjoner.
14. Har latent TB (positiv renset proteinderivat (PPD) hudtest, to-trinns PPD når det er aktuelt, og røntgen thorax som indikerer TB) eller har andre risikofaktorer for aktivering av latent TB, f.eks. tidligere eksponering for tuberkulose, og har ikke startet tuberkuloseprofylakse før første behandling med adalimumab.
15. Vil bli ekskludert hvis røntgen av thorax viser seg å ha forandringer som tyder på gammel leget tuberkuløs lesjon (f.eks. forkalket knute, fibrotisk arr, apikale eller basilar pleural fortykkelse etc.).
16. Har en positiv serologi for Hepatitt B eller Hepatitt C som indikerer aktiv infeksjon.
17. Har en historie med positiv HIV-status.
18. Tar for øyeblikket eller vil sannsynligvis begynne antiretroviral behandling når som helst i løpet av studien.
19. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
20. Har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året før screening.
21. Etter hovedforskerens oppfatning er det usannsynlig at forsøkspersonen overholder studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner.

Behandlingsrelaterte eksklusjonskriterier

1. Pasienten har fått intraartikulære injeksjoner av steroid- og/eller hyaluronatforbindelser i indekskneet innen 12 uker før baseline.
2. Personer som bruker injiserbare kortikosteroider for enhver medisinsk tilstand (intraartikulære/bløtvevsinjeksjoner er tillatt, men ikke i målkneet).
3. Personer som bruker indometacin eller orale steroider.
4. Pasienter som tar glukosamin og/eller kondroitin ved screening må avbryte eller forbli på en stabil dose, umodifisert hvis det er mulig i hele studiens varighet.
5. Hvis behandling for slitasjegikt (NSAID) eller osteoporose (bisfosfonater, selektive østrogenreseptormodulatorer) er nødvendig, vil den måtte fortsettes, om det i det hele tatt er mulig, uendret under hele studiens varighet. Hvis forsøkspersonen ikke ønsker å fortsette dem under studien, må de stoppes 14 dager før baseline-besøket.
6. Forsøkspersoner som har brukt forbindelser som inneholder ikke-godkjente midler for leddgikt eller midler som hevder å ha sykdoms-/strukturmodifiserende egenskaper i løpet av de 14 dagene før baseline-besøket (se unntak ovenfor).
7. Personer som trenger paracetamol i daglige doser > 4000 mg (4 g) regelmessig.
8. Personer som tar litiumkarbonat, fenytoin eller antikoagulantia (med unntak av aspirin opp til en maksimal daglig dose på 325 mg).
9. Personer som bruker kalsitonin.
10. Personer som bruker immundempende medikamenter. Forsøkspersoner som bruker metotreksat eller hydroksyklorokin må avslutte behandlingen 1 måned før baseline for å være kvalifisert til å delta i studien.
11. Lokale analgetika og NSAIDs kan ikke brukes på målkneet innen 48 timer før hvert studiebesøk.
12. Ingen nye fysiske behandlingsformer kan introduseres og forsøkspersonen må opprettholde normal aktivitet under studien.