Artrose van de knie, ontsteking en het effect van Adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 40 jaar
2. Als het een vrouw is, is de patiënt ofwel niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of in de vruchtbare leeftijd en past anticonceptie toe.
3. Als het een vrouw is en zwanger kan worden, moeten de resultaten van de serumzwangerschap bij de screening negatief zijn
4. Heeft een diagnose van artrose (OA) van de wijsvinger volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR), inclusief radiologisch bewijs van artrose (Kellgren-Lawrence graad 2 of 3).
5. Proefpersoon heeft kniepijn gehad gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek.

6. Proefpersoon heeft kniepijn gehad die aanhield ondanks conventionele behandeling, gedefinieerd als een van de volgende medicijnen die gedurende ten minste 1 maand in het verleden zijn ingenomen:

   • paracetamol (2- 4 gram per dag)
   • therapeutisch dosisbereik van een NSAID
   • combinatie paracetamol/codeïne (d.w.z. Tylenol nr. 2, 3, 4) minstens 3 keer per dag ingenomen.
7. Heeft een pijnscore van ≥ 4 (0-10 NRS) in de index (meer symptomatische) knie bij Screening en Baseline.
8. Als de proefpersoon pijnstillers/NSAID's gebruikt, zijn de pijnstillers/NSAID's gedurende 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek stabiel geweest.
9. Heeft klinisch bewijs van een knie-effusie in de index (meer symptomatische) knie bij screening en baseline.
10. In staat en bereid om zelf SC-injecties toe te dienen of beschikt over gekwalificeerde persoon (personen) om SC-injecties toe te dienen.
11. Heeft vrijwillig een goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd voorafgaand aan studiespecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van adalimumab.
2. Heeft andere bot- en gewrichtsaandoeningen (voorgeschiedenis en/of huidige tekenen) zoals chondrocalcinose, de ziekte van Paget van de ipsilaterale ledemaat naar de doelknie, reumatoïde artritis, aseptische osteonecrose, jicht, septische artritis, ochronose, acromegalie, hemochromatose, de ziekte van Wilson, osteochondromatose , seronegatieve spondylo-artropathie, gemengde bindweefselziekte, collageenvasculaire ziekte, psoriasis, inflammatoire darmziekte.
3. Onderwerp heeft een BMI van meer dan 40.
4. Geplande/verwachte operatie van de wijsknie tijdens de studieperiode.
5. Reeds geplande operaties tijdens de studie of binnen 70 dagen na het einde van de behandeling.
6. Voorafgaande arthroscopische of open operatie van de wijsknie binnen 12 maanden na baseline.
7. Heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte anders dan: met succes en volledig behandelde cervicale dysplasie, zonder recidief in de afgelopen vijf jaar, basaal- of plaveiselcelcarcinoom dat adequaat is behandeld of weggesneden.
8. Heeft eerder een behandeling gehad met intraveneuze (IV) immunoglobuline of een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de uitgangswaarde, welke van de twee het langst is.
9. Voorgeschiedenis van neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (bijv. multiple sclerose).
10. Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes, onstabiele ischemische hartziekte, actief congestief hartfalen, New York Heart Association (NHYA) III, IV, inflammatoire darmziekte, actieve maagzweer, recente beroerte (binnen 12 weken na screening) of enige andere aandoening, die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar zou brengen door deel te nemen aan het onderzoek.
11. Heeft een gelijktijdige lokale of systemische infectie die het gebruik van adalimumab zou uitsluiten.
12. Heeft een aanhoudende of ernstige infectie(s) gehad waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 30 dagen of orale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de baseline nodig was.
13. Voorgeschiedenis van actieve tuberculose of listeriose, of andere infecties die wijzen op significante of ernstige immunosuppressie, zoals Pneumocystis carinii, aspergillose of andere systemische protozoale of schimmelinfecties.
14. Heeft latente tbc (positieve gezuiverde proteïnederivaat (PPD) huidtest, tweestaps PPD indien van toepassing, en thoraxfoto indicatief voor tbc) of heeft andere risicofactoren voor de activering van latente tbc, b.v. eerdere blootstelling aan tbc, en heeft geen tbc-profylaxe gestart voorafgaand aan de eerste behandeling met adalimumab.
15. Zal worden uitgesloten als op de thoraxfoto veranderingen worden gevonden die wijzen op een oude genezen tuberculeuze laesie (bijv. verkalkte knobbel, fibrotisch litteken, apicale of basilaire pleurale verdikking enz.).
16. Heeft een positieve serologie voor Hepatitis B of Hepatitis C die wijst op een actieve infectie.
17. Heeft een voorgeschiedenis van een positieve hiv-status.
18. Neemt momenteel of zal waarschijnlijk beginnen met antiretrovirale therapie op enig moment in de loop van de studie.
19. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
20. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar, voorafgaand aan de screening.
21. Proefpersoon zal naar de mening van de hoofdonderzoeker waarschijnlijk niet voldoen aan het onderzoeksprotocol of is om enige andere reden ongeschikt.

Behandelingsgerelateerde uitsluitingscriteria

1. Proefpersoon heeft intra-articulaire injecties met steroïden en/of hyaluronaatverbindingen in de wijsbeenknie gekregen binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline.
2. Proefpersonen die injecteerbare corticosteroïden gebruiken voor elke medische aandoening (intra-articulaire injecties/injecties in zacht weefsel zijn toegestaan, maar niet in de doelknie).
3. Onderwerpen die indomethacine of orale steroïden gebruiken.
4. Proefpersonen die bij de screening glucosamine en/of chondroïtine innemen, moeten stoppen of een stabiele dosis blijven gebruiken, indien mogelijk ongewijzigd gedurende de gehele duur van het onderzoek.
5. Indien behandeling van osteoartritis (NSAID) of osteoporose (bisfosfonaten, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren) noodzakelijk is, zal deze zo mogelijk ongewijzigd moeten worden voortgezet gedurende de gehele duur van het onderzoek. Als de proefpersoon ze tijdens het onderzoek niet wil voortzetten, moeten ze 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek worden stopgezet.
6. Proefpersonen die samenstellingen hebben gebruikt die niet-goedgekeurde middelen voor artritis bevatten of middelen die claimen ziekte-/structuurmodificerende eigenschappen te bezitten in de 14 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek (zie uitzondering hierboven).
7. Proefpersonen die regelmatig paracetamol nodig hebben in dagelijkse doses> 4000 mg (4 g).
8. Proefpersonen die lithiumcarbonaat, fenytoïne of anticoagulantia gebruiken (met uitzondering van aspirine tot een maximale dagelijkse dosis van 325 mg).
9. Proefpersonen die calcitonine gebruiken.
10. Proefpersonen die immunosuppressiva gebruiken. Proefpersonen die methotrexaat of hydroxychloroquine gebruiken, moeten de behandeling 1 maand vóór de uitgangswaarde stopzetten om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
11. Topische analgetica en NSAID's mogen binnen 48 uur vóór elk studiebezoek niet op de doelknie worden gebruikt.
12. Er kunnen geen nieuwe fysieke behandelingsmodaliteiten worden geïntroduceerd en de proefpersoon moet tijdens het onderzoek zijn normale activiteit behouden.