Osteoartrite do joelho, inflamação e efeito do adalimumabe (OKINADA) (OKINADA)

Critério de inclusão:

1. ≥ 40 anos de idade
2. Se for do sexo feminino, o sujeito não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril (laqueadura bilateral de trompas, ooforectomia bilateral ou histerectomia), ou tem potencial para engravidar e pratica métodos de controle de natalidade.
3. Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, os resultados séricos da gravidez devem ser negativos na triagem
4. Tem um diagnóstico de osteoartrite (OA) do joelho índice de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR), incluindo evidência radiológica de OA (Kellgren-Lawrence graus 2 ou 3).
5. O sujeito teve dor no joelho por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem.

6. O sujeito teve dor no joelho que persistiu apesar do tratamento convencional, definido como qualquer um dos seguintes medicamentos tomados por pelo menos 1 mês no passado:

   • paracetamol (2-4 gramas por dia)
   • faixa de dose terapêutica de um AINE
   • combinação de paracetamol/codeína (i.e. Tylenol No. 2, 3, 4) tomado pelo menos 3 vezes ao dia.
7. Tem uma pontuação de dor ≥ 4 (0-10 NRS) no joelho índice (mais sintomático) na triagem e na linha de base.
8. Se o sujeito estiver tomando Analgésicos/AINEs, então os Analgésicos/AINEs permaneceram estáveis ​​por 14 dias antes da visita de linha de base.
9. Tem evidência clínica de um derrame no joelho no joelho índice (mais sintomático) na triagem e na linha de base.
10. Capaz e disposto a auto-administrar injeções SC ou tem pessoa(s) qualificada(s) disponível(is) para administrar injeções SC.
11. Assinou e datou voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes do adalimumabe.
2. Tem outras doenças ósseas e articulares (antecedentes e/ou sinais atuais) como condrocalcinose, doença de Paget do membro ipsilateral ao joelho alvo, artrite reumatóide, osteonecrose asséptica, gota, artrite séptica, ocronose, acromegalia, hemocromatose, doença de Wilson, osteocondromatose , espondiloartropatia soronegativa, doença mista do tecido conjuntivo, doença vascular do colágeno, psoríase, doença inflamatória intestinal.
3. O sujeito tem um IMC acima de 40.
4. Cirurgia planejada/antecipada do joelho indicador durante o período do estudo.
5. Já agendada para qualquer cirurgia durante o período do estudo ou até 70 dias após o término do tratamento.
6. Cirurgia artroscópica ou aberta prévia do joelho índice dentro de 12 meses da linha de base.
7. Tem um histórico de câncer ou doença linfoproliferativa diferente de: Displasia cervical completamente tratada com sucesso, sem recorrência nos últimos cinco anos, Carcinoma basocelular ou de células escamosas que foi tratado ou excisado adequadamente.
8. Teve tratamento anterior com imunoglobulina intravenosa (IV) ou qualquer agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do agente da linha de base, o que for mais longo.
9. História de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) (p. esclerose múltipla).
10. História de diabetes não controlada, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca congestiva ativa, New York Heart Association (NHYA) III, IV, doença inflamatória intestinal, úlcera péptica ativa, acidente vascular cerebral recente (dentro de 12 semanas após a triagem) ou qualquer outra condição, que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco ao participar do estudo.
11. Tem infecção local ou sistêmica concomitante que impediria o uso de adalimumabe.
12. Teve uma infecção persistente ou grave que requer hospitalização ou tratamento com antibióticos IV em 30 dias, ou antibióticos orais em 14 dias, antes da linha de base.
13. História de tuberculose ativa ou listeriose, ou outras infecções sugestivas de imunossupressão significativa ou profunda, como Pneumocystis carinii, aspergilose ou outras infecções sistêmicas por protozoários ou fungos.
14. Tem TB latente (teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) positivo, PPD em duas etapas quando aplicável e radiografia de tórax indicativa de TB) ou tem outros fatores de risco para a ativação de TB latente, por exemplo, exposição prévia à TB e não iniciou a profilaxia da TB antes do primeiro tratamento com adalimumabe.
15. Será excluído se a radiografia de tórax apresentar alterações indicativas de lesão tuberculosa curada antiga (por exemplo, nódulo calcificado, cicatriz fibrótica, espessamento pleural apical ou basilar etc.).
16. Tem sorologia positiva para Hepatite B ou Hepatite C que indica infecção ativa.
17. Tem um histórico de sorologia positiva para HIV.
18. Atualmente tomando ou provavelmente para começar a terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.
19. A mulher está grávida ou amamentando.
20. Tem um histórico de abuso de drogas ou álcool clinicamente significativo no último ano, antes da triagem.
21. O sujeito, na opinião do investigador principal, provavelmente não cumprirá o protocolo do estudo ou é inadequado por qualquer outro motivo.

Critérios de exclusão relacionados ao tratamento

1. O sujeito recebeu injeções intra-articulares de esteróides e/ou compostos de hialuronato no joelho índice dentro de 12 semanas antes da linha de base.
2. Indivíduos usando corticosteroides injetáveis ​​para qualquer condição médica (injeções intra-articulares/tecidos moles são permitidas, mas não no joelho alvo).
3. Sujeitos usando indometacina ou esteroides orais.
4. Os indivíduos que tomam glucosamina e/ou condroitina na triagem devem descontinuar ou permanecer em uma dose estável, inalterada, se possível, durante toda a duração do estudo.
5. Se for necessário tratamento para osteoartrite (AINE) ou osteoporose (bifosfonatos, moduladores seletivos do receptor de estrogênio), ele terá que ser continuado, sem modificações, se possível, durante toda a duração do estudo. Se o sujeito não desejar continuá-los durante o estudo, eles devem ser interrompidos 14 dias antes da visita inicial.
6. Indivíduos que usaram compostos contendo agentes não aprovados para artrite ou agentes que alegam possuir propriedades modificadoras de doença/estrutura nos 14 dias anteriores à visita de linha de base (consulte a exceção acima).
7. Indivíduos que necessitam de paracetamol em doses diárias > 4.000 mg (4 g) regularmente.
8. Indivíduos que estejam tomando carbonato de lítio, fenitoína ou anticoagulantes (com exceção da aspirina até uma dose diária máxima de 325 mg).
9. Indivíduos que usam calcitonina.
10. Sujeitos que usam drogas imunossupressoras. Os indivíduos que estão usando metotrexato ou hidroxicloroquina devem interromper o tratamento 1 mês antes da linha de base, para serem elegíveis para entrar no estudo.
11. Analgésicos tópicos e AINEs não podem ser usados ​​no joelho alvo dentro de 48 horas antes de cada visita do estudo.
12. Nenhuma nova modalidade física de tratamento pode ser introduzida e o sujeito deve manter a atividade normal durante o estudo.