Arthrose des Knies, Entzündung und die Wirkung von Adalimumab (OKINADA) (OKINADA)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 40 Jahre alt
2. Wenn weiblich, ist das Subjekt entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie), oder ist gebärfähig und praktiziert Methoden der Empfängnisverhütung.
3. Bei Frauen und im gebärfähigen Alter müssen die Serumschwangerschaftsergebnisse beim Screening negativ sein
4. Hat eine Diagnose von Osteoarthritis (OA) des Indexknies gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR), einschließlich radiologischer Beweise für OA (Kellgren-Lawrence-Grad 2 oder 3).
5. Das Subjekt hat seit mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch Knieschmerzen.

6. Das Subjekt hatte Knieschmerzen, die trotz konventioneller Behandlung anhielten, definiert als eines der folgenden Medikamente, die in der Vergangenheit mindestens 1 Monat lang eingenommen wurden:

   • Paracetamol (2-4 Gramm pro Tag)
   • therapeutischer Dosisbereich eines NSAID
   • Paracetamol/Codein-Kombination (d.h. Tylenol Nr. 2, 3, 4) mindestens dreimal täglich eingenommen.
7. Hat einen Schmerzwert von ≥ 4 (0-10 NRS) im Index-Knie (symptomatischer) beim Screening und bei Baseline.
8. Wenn der Proband Analgetika/NSAIDs einnimmt, waren die Analgetika/NSAIDs 14 Tage vor dem Baseline-Besuch stabil.
9. Hat klinische Anzeichen eines Knieergusses im (symptomatischeren) Indexknie beim Screening und bei Baseline.
10. Fähigkeit und Bereitschaft zur Selbstverabreichung von SC-Injektionen oder verfügbare qualifizierte Person(en) zur Verabreichung von SC-Injektionen.
11. Hat vor studienspezifischen Verfahren freiwillig eine genehmigte Einwilligungserklärung unterschrieben und datiert.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte einer allergischen Reaktion oder einer signifikanten Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Adalimumab.
2. Hat andere Knochen- und Gelenkerkrankungen (Vorläufer und/oder aktuelle Anzeichen) wie Chondrokalzinose, Morbus Paget der ipsilateralen Extremität des Zielknies, rheumatoide Arthritis, aseptische Osteonekrose, Gicht, septische Arthritis, Ochronose, Akromegalie, Hämochromatose, Morbus Wilson, Osteochondromatose B. seronegative Spondyloarthropathie, Mischkollagenose, Kollagenose, Psoriasis, entzündliche Darmerkrankung.
3. Das Subjekt hat einen BMI über 40.
4. Geplante/erwartete Operation des Indexknies während des Studienzeitraums.
5. Bereits geplante Operationen während der Studienzeit oder innerhalb von 70 Tagen nach Behandlungsende.
6. Vorherige arthroskopische oder offene Operation des Indexknies innerhalb von 12 Monaten nach Baseline.
7. Hat eine Vorgeschichte von Krebs oder anderen lymphoproliferativen Erkrankungen als: Erfolgreich und vollständig behandelte zervikale Dysplasie, ohne Wiederauftreten innerhalb der letzten fünf Jahre, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, das angemessen behandelt oder exzidiert wurde.
8. Hat eine vorherige Behandlung mit intravenösem (IV) Immunglobulin oder einem Prüfmittel innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Mittels ab Baseline, je nachdem, was länger ist.
9. Vorgeschichte von neurologischen Symptomen, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hindeuten (z. Multiple Sklerose).
10. Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes, instabiler ischämischer Herzkrankheit, aktiver dekompensierter Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NHYA) III, IV, entzündlicher Darmerkrankung, aktiver Magengeschwürerkrankung, kürzlichem Schlaganfall (innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening) oder einer anderen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten durch die Teilnahme an der Studie gefährden würden.
11. Hat gleichzeitig eine lokale oder systemische Infektion, die die Anwendung von Adalimumab ausschließen würde.
12. Hatte eine anhaltende oder schwere Infektion(en), die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 30 Tagen oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor Baseline erforderten.
13. Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose oder Listeriose oder anderer Infektionen, die auf eine signifikante oder starke Immunsuppression hindeuten, wie Pneumocystis carinii, Aspergillose oder andere systemische Protozoen- oder Pilzinfektionen.
14. Hat eine latente TB (positiver Hauttest auf gereinigtes Proteinderivat (PPD), zweistufiger PPD, falls zutreffend, und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die auf TB hinweist) oder hat andere Risikofaktoren für die Aktivierung einer latenten TB, z. frühere Exposition gegenüber TB und hat vor der ersten Behandlung mit Adalimumab keine TB-Prophylaxe eingeleitet.
15. Wird ausgeschlossen, wenn auf dem Röntgenbild des Brustkorbs Veränderungen festgestellt werden, die auf eine alte geheilte tuberkulöse Läsion hinweisen (z. verkalkter Knoten, fibrotische Narbe, apikale oder basilare Pleuraverdickung etc.).
16. Hat eine positive Serologie für Hepatitis B oder Hepatitis C, die auf eine aktive Infektion hinweist.
17. Hat eine Vorgeschichte mit positivem HIV-Status.
18. Derzeit eine antiretrovirale Therapie einnehmen oder wahrscheinlich zu einem beliebigen Zeitpunkt im Verlauf der Studie beginnen.
19. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt.
20. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch im letzten Jahr vor dem Screening.
21. Der Proband wird nach Ansicht des Hauptprüfarztes das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder ist aus anderen Gründen ungeeignet.

Behandlungsbezogene Ausschlusskriterien

1. Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen vor der Baseline intraartikuläre Injektionen von Steroid- und/oder Hyaluronatverbindungen in das Indexknie erhalten.
2. Probanden, die injizierbare Kortikosteroide für jeglichen medizinischen Zustand verwenden (intraartikuläre/Weichteilinjektionen sind erlaubt, aber nicht in das Zielknie).
3. Probanden, die Indomethacin oder orale Steroide verwenden.
4. Probanden, die beim Screening Glucosamin und/oder Chondroitin einnehmen, müssen die Behandlung abbrechen oder für die gesamte Dauer der Studie möglichst unverändert auf einer stabilen Dosis bleiben.
5. Falls eine Behandlung der Arthrose (NSAID) oder Osteoporose (Bisphosphonate, selektive Östrogenrezeptor-Modulatoren) erforderlich ist, muss diese möglichst unverändert über die gesamte Studiendauer fortgesetzt werden. Wenn der Proband sie während der Studie nicht fortsetzen möchte, müssen sie 14 Tage vor dem Baseline-Besuch abgebrochen werden.
6. Probanden, die in den 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch Verbindungen verwendet haben, die nicht zugelassene Mittel gegen Arthritis oder Mittel enthalten, die angeblich krankheits- / strukturmodifizierende Eigenschaften besitzen (siehe Ausnahme oben).
7. Patienten, die regelmäßig Paracetamol in Tagesdosen von > 4000 mg (4 g) benötigen.
8. Personen, die Lithiumcarbonat, Phenytoin oder Antikoagulanzien einnehmen (mit Ausnahme von Aspirin bis zu einer maximalen Tagesdosis von 325 mg).
9. Probanden, die Calcitonin verwenden.
10. Personen, die immunsuppressive Medikamente einnehmen. Probanden, die Methotrexat oder Hydroxychloroquin anwenden, müssen die Behandlung 1 Monat vor Studienbeginn abbrechen, um an der Studie teilnehmen zu können.
11. Topische Analgetika und NSAIDs dürfen nicht innerhalb von 48 Stunden vor jedem Studienbesuch am Zielknie angewendet werden.
12. Es können keine neuen physikalischen Behandlungsmodalitäten eingeführt werden und der Proband muss während der Studie eine normale Aktivität aufrechterhalten.