Předběžné hodnocení screeningu na rakovinu pankreatu u pacientů s dědičným genetickým rizikem

Endoskopický ultrazvuk (EUS) se ukázal jako kritická složka při zobrazování, stagingu a diagnostice rakoviny slinivky břišní. EUS může nejen vymezit masu pomocí sonografie přes stěnu žaludku nebo duodena, ale také může získat diagnostickou aspiraci podezřelých lézí tenkou jehlou. Zejména u pacientů s neúplnou vizualizací hmoty na příčném zobrazení může EUS poskytnout cenné anatomické informace před chirurgickým průzkumem. Zatímco několik studií prokázalo, že EUS má vysokou senzitivitu a specificitu v diagnostice pankreatických mas, přímé srovnání se zavedenými modalitami, jako je CT, bylo často metodologicky chybné. V metaanalýze bylo zjištěno, že ze 4 studií, které hodnotily resekabilitu, 2 neprokázaly žádný rozdíl a 1 preferovala každou modalitu. Odhady přesnosti hodnocení předoperační resekability jako takové se také v několika studiích pohybovaly v rozmezí 63–93 %. Jako takový byl uznán jako uznávaná modalita pro hodnocení potenciální pankreatické malignity.

Zatímco screening v obecné populaci není vzhledem k nízké incidenci PDAC proveditelný, screening ve vysoce rizikových kohortách může umožnit včasnou detekci resekabilních a potenciálně léčitelných nádorů. Klinické výsledky u pacientů s menšími, nemetastazovanými tumory mají významně zlepšené 5leté přežití. Obecně současné doporučení je, že pacienti, kteří jsou příbuznými prvního stupně pacientů s PDAC z rodinného PDAC spřízněného s alespoň 2 postiženými příbuznými prvního stupně, pacienti s Peutz-Jegherovým syndromem a pacienti s CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynchovy mutace s příbuzným prvního nebo druhého stupně s rakovinou slinivky by se kvalifikovaly pro screening v kontextu studie CAPS5. Nicméně velmi nedávné důkazy ve velké kanadské studii pacientů s rakovinou slinivky břišní prokázaly stav zárodečných nosičů pro BRCA1/2 a ATM v jejich kohortě bylo spojeno s příbuznými prvního stupně s rakovinou prsu a kolorektálního karcinomu, ale nikoli s rakovinou slinivky, což naznačuje, že možná budeme muset přehodnotit kritéria pro screening rakoviny slinivky u této populace. Riziko rozvoje rakoviny slinivky břišní v této kohortě pacientů by tedy nebylo řešeno protokolem CAPS5, ale bylo by jedinečně řešeno v naší navrhované studii. Pokud jde o modalitu, interval a věk zahájení/ukončení, stále se diskutuje, ale obecně se používá každoroční EUS/MRI. U pacientů se zvýšeným rizikem rakoviny slinivky břišní, jako jsou pacienti s mutacemi BRCA1/2, ATM nebo PALB2, by tedy úspěšná identifikace časných neoplastických/preneoplastických lézí pankreatu umožnila včasnou intervenci a zlepšila přežití v této kohortě. mít vysoký klinický význam.

Proto navrhujeme využít jedinečnou kohortu pacientů se zvýšeným rizikem sledovaných na University of Pennsylvania, abychom identifikovali pacienty s mutacemi BRCA1, BRCA2, ATM nebo PALB2, bez ohledu na rodinnou anamnézu rakoviny pankreatu, a zapsali je do každoročního prospektivního screeningu pankreatu. program. Hypotézou je, že včasnými screeningovými intervencemi se sníží morbidita a mortalita na tuto nedostatečně rozpoznanou malignitu u této vysoce rizikové populace pacientů.