Évaluation préliminaire du dépistage du cancer du pancréas chez les patients présentant un risque génétique héréditaire

L'échographie endoscopique (EUS) est devenue un élément essentiel de l'imagerie, de la stadification et du diagnostic du cancer du pancréas. Non seulement EUS peut délimiter une masse en utilisant l'échographie à travers la paroi de l'estomac ou du duodénum, ​​mais il peut également obtenir une aspiration diagnostique à l'aiguille fine des lésions suspectes. En particulier chez les patients présentant une visualisation incomplète d'une masse sur l'imagerie en coupe, l'EUS peut fournir des informations anatomiques précieuses avant l'exploration chirurgicale. Alors que plusieurs études ont démontré que l'EUS a une sensibilité et une spécificité élevées dans le diagnostic des masses pancréatiques, les comparaisons directes avec des modalités établies comme la TDM ont souvent été méthodologiquement erronées. Dans une méta-analyse, il a été constaté que sur 4 études ayant évalué la résécabilité, 2 n'ont montré aucune différence et 1 a favorisé chaque modalité. En tant que tel, les estimations de précision pour évaluer la résécabilité préopératoire ont également varié dans plusieurs études de 63 à 93 %. En tant que tel, il a été reconnu comme une modalité acceptée pour l'évaluation de la malignité pancréatique potentielle.

Bien que le dépistage dans la population générale ne soit pas réalisable compte tenu de la faible incidence de la PDAC, le dépistage dans les cohortes à haut risque peut permettre une détection précoce des tumeurs résécables et potentiellement curables. Les résultats cliniques des patients atteints de tumeurs plus petites et non métastasées ont une survie à 5 ans significativement améliorée. Généralement, la recommandation actuelle est que les patients qui sont des parents au premier degré de patients atteints de PDAC d'un PDAC familial apparentés avec au moins 2 parents au premier degré affectés, des patients atteints du syndrome de Peutz-Jegher et des patients atteints de CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynch mutations avec un parent au premier ou au deuxième degré atteint d'un cancer du pancréas seraient éligibles pour le dépistage dans le cadre de l'essai CAPS5. Cependant, des preuves très récentes d'une vaste étude canadienne sur des patients atteints d'un cancer du pancréas ont démontré le statut de porteur germinal de BRCA1/2, et l'ATM dans leur cohorte était associée à des parents au premier degré atteints d'un cancer du sein et colorectal, mais pas d'un cancer du pancréas, ce qui suggère que nous devrons peut-être réévaluer les critères de dépistage du cancer du pancréas dans cette population. Ainsi, le risque de développement d'un cancer du pancréas dans cette cohorte de patients ne serait pas abordé par le protocole CAPS5, mais serait uniquement abordé dans notre étude proposée. En termes de modalité, d'intervalle et d'âge pour commencer/arrêter, il reste un débat, mais généralement l'EUS/MRI annuel a été utilisé. Par conséquent, parmi les patients présentant un risque accru de cancer du pancréas, comme ceux présentant des mutations BRCA1/2, ATM ou PALB2, l'identification réussie des lésions néoplasiques/prénéoplasiques précoces du pancréas permettrait une intervention rapide et une meilleure survie dans cette cohorte et donc avoir une grande pertinence clinique.

Ainsi, nous proposons d'utiliser la cohorte unique de patients à risque accru suivis à l'Université de Pennsylvanie, pour identifier les patients porteurs de mutations BRCA1, BRCA2, ATM ou PALB2, quels que soient leurs antécédents familiaux de cancer du pancréas, et les inscrire à un dépistage pancréatique prospectif annuel. programme. L'hypothèse est que grâce à des interventions de dépistage précoce, la morbidité et la mortalité de cette tumeur maligne sous-reconnue dans cette population de patients à haut risque seront réduites.