Foreløbig evaluering af screening for kræft i bugspytkirtlen hos patienter med arvelig genetisk risiko

Endoskopisk ultralyd (EUS) er dukket op som en kritisk komponent i billeddannelse, iscenesættelse og diagnosticering af bugspytkirtelkræft. Ikke alene kan EUS afgrænse en masse ved hjælp af sonografi gennem mave- eller tolvfingertarmens væg, men det kan også opnå diagnostisk finnålsaspiration af mistænkelige læsioner. Især hos patienter med ufuldstændig visualisering af en masse på tværsnitsbilleddannelse kan EUS give værdifuld anatomisk information forud for kirurgisk udforskning. Mens adskillige undersøgelser har vist, at EUS har høj sensitivitet og specificitet ved diagnosticering af bugspytkirtelmasser, har head-to-head sammenligninger med etablerede modaliteter som CT ofte været metodologisk mangelfulde. I en meta-analyse viste det sig, at af 4 undersøgelser, der vurderede resektabilitet, viste 2 ingen forskel, og 1 favoriserede hver modalitet. Som sådan har estimater af nøjagtighed til vurdering af præoperativ resektabilitet også varieret i flere undersøgelser fra 63-93%. Som sådan er det blevet anerkendt som en accepteret modalitet til evaluering af potentiel maligne pancreas.

Selvom screening i den generelle befolkning ikke er mulig på grund af den lave forekomst af PDAC, kan screening i højrisiko-kohorter muliggøre tidlig påvisning af resekterbare og potentielt helbredelige tumorer. Klinisk resultat af patienter med mindre, ikke-metastaserede tumorer har en signifikant forbedret 5-års overlevelse. Generelt er den nuværende anbefaling, at patienter, der er førstegradsslægtninge til patienter med PDAC fra en familiær PDAC-slægtning med mindst 2 berørte førstegradsslægtninge, patienter med Peutz-Jeghers syndrom og patienter med CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynchmutationer med en første- eller andengradsslægtning med bugspytkirtelkræft ville kvalificere sig til screening i forbindelse med CAPS5-forsøget. Men meget nyere beviser i et stort canadisk studie af patienter med bugspytkirtelkræft viste kimliniebærerstatus for BRCA1/2, og ATM i deres kohorte var forbundet med første grads slægtninge med bryst- og tyktarmskræft, men ikke bugspytkirtelkræft, hvilket tyder på, at vi muligvis skal revurdere kriterier for pancreascancerscreening i denne population. Således vil risikoen for udvikling af bugspytkirtelkræft i denne kohorte af patienter ikke blive behandlet af CAPS5-protokollen, men vil entydigt blive behandlet i vores foreslåede undersøgelse. Med hensyn til modalitet, interval og alder til start/stop er der fortsat debat, men generelt er årlig EUS/MRI blevet brugt. Blandt patienter med øget risiko for bugspytkirtelkræft, som dem med BRCA1/2-, ATM- eller PALB2-mutationer, vil den vellykkede identifikation af tidlige neoplastiske/præneoplastiske læsioner i bugspytkirtlen derfor muliggøre rettidig intervention og forbedret overlevelse i denne kohorte og vil således være af høj klinisk relevans.

Derfor foreslår vi at bruge den unikke kohorte af patienter med øget risiko, som følges ved University of Pennsylvania, til at identificere patienter med BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller PALB2-mutationer, uanset familiehistorie med bugspytkirtelkræft, og tilmelde dem til en årlig prospektiv pancreasscreening program. Hypotesen er, at gennem tidlige screeningsinterventioner vil morbiditet og dødelighed fra denne undererkendte malignitet i denne højrisikopatientpopulation blive reduceret.