Foreløpig evaluering av screening for bukspyttkjertelkreft hos pasienter med arvelig genetisk risiko

Endoskopisk ultralyd (EUS) har dukket opp som en kritisk komponent i avbildning, iscenesettelse og diagnostisering av kreft i bukspyttkjertelen. Ikke bare kan EUS avgrense en masse ved å bruke sonografi gjennom veggen i magen eller tolvfingertarmen, men den kan også oppnå diagnostisk finnålsaspirasjon av mistenkelige lesjoner. Spesielt hos pasienter med ufullstendig visualisering av en masse på tverrsnittsavbildning, kan EUS gi verdifull anatomisk informasjon før kirurgisk utforskning. Mens flere studier har vist at EUS har høy sensitivitet og spesifisitet ved diagnostisering av bukspyttkjertelmasser, har hode-til-hode-sammenlikninger med etablerte modaliteter som CT ofte vært metodologisk feil. I en meta-analyse ble det funnet at av 4 studier som vurderte resektabilitet, viste 2 ingen forskjell og 1 favoriserte hver modalitet. Som sådan har estimater av nøyaktighet for vurdering av preoperativ resektabilitet også variert i flere studier fra 63-93%. Som sådan har det blitt anerkjent som en akseptert modalitet for evaluering av potensiell malignitet i bukspyttkjertelen.

Selv om screening i den generelle befolkningen ikke er mulig gitt den lave forekomsten av PDAC, kan screening i høyrisiko-kohorter tillate tidlig påvisning av resekterbare og potensielt herdbare svulster. Klinisk utfall av pasienter med mindre, ikke-metastaserte svulster har en betydelig forbedret 5-års overlevelse. Generelt er gjeldende anbefaling at pasienter som er førstegradsslektninger til pasienter med PDAC fra en familiær PDAC-slekt med minst 2 berørte førstegradsslektninger, pasienter med Peutz-Jeghers syndrom og pasienter med CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynchmutasjoner med en første- eller andregradsslektning med kreft i bukspyttkjertelen vil kvalifisere for screening i sammenheng med CAPS5-studien. Imidlertid viste helt nyere bevis i en stor kanadisk studie av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen kimlinjebærerstatus for BRCA1/2, og ATM i deres kohort var assosiert med førstegradsslektninger med bryst- og tykktarmskreft, men ikke kreft i bukspyttkjertelen, noe som tyder på at vi kanskje må revurdere kriterier for screening av kreft i bukspyttkjertelen i denne populasjonen. Dermed vil risikoen for utvikling av kreft i bukspyttkjertelen i denne kohorten av pasienter ikke bli adressert av CAPS5-protokollen, men vil unikt bli adressert i vår foreslåtte studie. Når det gjelder modalitet, intervall og alder for å starte/stoppe, er det fortsatt debatt, men generelt har årlig EUS/MRI blitt brukt. Derfor, blant pasienter med økt risiko for kreft i bukspyttkjertelen, som de med BRCA1/2-, ATM- eller PALB2-mutasjoner, vil vellykket identifisering av tidlige neoplastiske/preneoplastiske lesjoner i bukspyttkjertelen tillate rettidig intervensjon og forbedret overlevelse i denne kohorten og vil dermed være av høy klinisk relevans.

Derfor foreslår vi å bruke den unike kohorten av pasienter med økt risiko som følges ved University of Pennsylvania, for å identifisere pasienter med BRCA1-, BRCA2-, ATM- eller PALB2-mutasjoner, uavhengig av familiehistorie med kreft i bukspyttkjertelen, og registrere dem på en årlig prospektiv pankreasscreening program. Hypotesen er at gjennom tidlige screeningsintervensjoner vil sykelighet og dødelighet fra denne undererkjente maligniteten i denne høyrisikopasientpopulasjonen reduseres.