Wstępna ocena badań przesiewowych w kierunku raka trzustki u pacjentów z wrodzonym ryzykiem genetycznym

Ultrasonografia endoskopowa (EUS) stała się kluczowym elementem obrazowania, oceny stopnia zaawansowania i diagnostyki raka trzustki. EUS może nie tylko nakreślić guz za pomocą ultrasonografii przez ścianę żołądka lub dwunastnicy, ale także uzyskać diagnostyczną aspirację cienkoigłową podejrzanych zmian. Szczególnie u pacjentów z niepełną wizualizacją guza w obrazowaniu przekrojowym EUS może dostarczyć cennych informacji anatomicznych przed eksploracją chirurgiczną. Chociaż kilka badań wykazało, że EUS ma wysoką czułość i swoistość w rozpoznawaniu guzów trzustki, bezpośrednie porównania z uznanymi metodami, takimi jak CT, były często błędne metodologicznie. W metaanalizie stwierdzono, że spośród 4 badań, w których oceniano resekcyjność, w 2 nie wykazano różnic, a w jednym faworyzowano każdą z metod. W związku z tym oszacowania dokładności oceny przedoperacyjnej resekcyjności również wahały się w kilku badaniach od 63 do 93%. Jako taka została uznana za akceptowaną metodę oceny potencjalnego złośliwości trzustki.

Podczas gdy badania przesiewowe w populacji ogólnej nie są wykonalne ze względu na niską częstość występowania PDAC, badania przesiewowe w kohortach wysokiego ryzyka mogą pozwolić na wczesne wykrycie guzów resekcyjnych i potencjalnie uleczalnych. Wyniki kliniczne pacjentów z mniejszymi guzami bez przerzutów mają znacznie lepszą przeżywalność 5-letnią. Ogólnie obecne zalecenie jest takie, aby pacjenci, którzy są krewnymi pierwszego stopnia pacjentów z PDAC z rodzinnego PDAC, byli spokrewnieni z co najmniej 2 chorymi krewnymi pierwszego stopnia, pacjenci z zespołem Peutza-Jeghera oraz pacjenci z CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 Mutacje /Lynch u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia z rakiem trzustki kwalifikują się do badań przesiewowych w kontekście badania CAPS5. Jednak bardzo niedawne dowody w dużym kanadyjskim badaniu pacjentów z rakiem trzustki wykazały nosicielstwo BRCA1/2 w linii zarodkowej, a ATM w ich kohorcie było związane z krewnymi pierwszego stopnia z rakiem piersi i jelita grubego, ale nie z rakiem trzustki, co sugeruje, że być może będziemy musieli ponownej oceny kryteriów badań przesiewowych w kierunku raka trzustki w tej populacji. Zatem ryzyko rozwoju raka trzustki w tej kohorcie pacjentów nie zostałoby uwzględnione w protokole CAPS5, ale zostałoby jednoznacznie uwzględnione w naszym proponowanym badaniu. Jeśli chodzi o modalność, odstępy czasowe i wiek do rozpoczęcia/zakończenia leczenia, pozostaje dyskusja, ale generalnie wykorzystywano coroczne EUS/MRI. Dlatego wśród pacjentów ze zwiększonym ryzykiem raka trzustki, takich jak ci z mutacjami BRCA1/2, ATM lub PALB2, udana identyfikacja wczesnych zmian nowotworowych/przednowotworowych trzustki pozwoliłaby na szybką interwencję i poprawę przeżywalności w tej kohorcie, a tym samym mieć duże znaczenie kliniczne.

W związku z tym proponujemy wykorzystanie unikalnej kohorty pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka obserwowanej na University of Pennsylvania w celu zidentyfikowania pacjentów z mutacjami BRCA1, BRCA2, ATM lub PALB2, niezależnie od wywiadu rodzinnego w kierunku raka trzustki, oraz włączenia ich do corocznego prospektywnego badania przesiewowego trzustki program. Hipoteza jest taka, że ​​dzięki wczesnym interwencjom przesiewowym zachorowalność i śmiertelność z powodu tego niedostatecznie rozpoznanego nowotworu złośliwego w tej populacji pacjentów wysokiego ryzyka zostanie zmniejszona.