Vorläufige Bewertung des Screenings auf Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten mit vererbtem genetischem Risiko

Endoskopischer Ultraschall (EUS) hat sich zu einer entscheidenden Komponente bei der Bildgebung, Stadieneinteilung und Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs entwickelt. EUS kann nicht nur eine Masse unter Verwendung von Sonographie durch die Wand des Magens oder Zwölffingerdarms abgrenzen, sondern auch eine diagnostische Feinnadelaspiration verdächtiger Läsionen erhalten. Besonders bei Patienten mit unvollständiger Visualisierung einer Raumforderung in der Schnittbildgebung kann EUS vor der chirurgischen Exploration wertvolle anatomische Informationen liefern. Während mehrere Studien gezeigt haben, dass EUS eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose von Tumoren der Bauchspeicheldrüse aufweist, waren Kopf-an-Kopf-Vergleiche mit etablierten Modalitäten wie CT oft methodisch fehlerhaft. In einer Metaanalyse wurde festgestellt, dass von 4 Studien, die die Resektabilität bewerteten, 2 keinen Unterschied zeigten und 1 jede Modalität bevorzugte. Daher lagen die Genauigkeitsschätzungen zur Beurteilung der präoperativen Resektabilität in mehreren Studien ebenfalls zwischen 63 und 93 %. Als solches wurde es als akzeptierte Modalität für die Bewertung einer potenziellen malignen Erkrankung der Bauchspeicheldrüse anerkannt.

Während ein Screening in der Allgemeinbevölkerung angesichts der geringen Inzidenz von PDAC nicht durchführbar ist, kann ein Screening in Kohorten mit hohem Risiko die Früherkennung von resezierbaren und potenziell heilbaren Tumoren ermöglichen. Das klinische Ergebnis von Patienten mit kleineren, nicht metastasierten Tumoren hat ein signifikant verbessertes 5-Jahres-Überleben. Im Allgemeinen lautet die aktuelle Empfehlung, dass Patienten, die Verwandte ersten Grades von Patienten mit PDAC aus einer familiären PDAC-Verwandtschaft mit mindestens 2 betroffenen Verwandten ersten Grades sind, Patienten mit Peutz-Jegher-Syndrom und Patienten mit CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynch-Mutationen mit einem Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Bauchspeicheldrüsenkrebs würden sich für ein Screening im Rahmen der CAPS5-Studie qualifizieren. Jüngste Beweise in einer großen kanadischen Studie mit Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zeigten jedoch einen Keimbahnträgerstatus für BRCA1/2, und ATM in ihrer Kohorte wurde mit Verwandten ersten Grades mit Brust- und Darmkrebs, aber nicht mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass wir dies möglicherweise tun müssen Neubewertung der Kriterien für die Bauchspeicheldrüsenkrebsvorsorge in dieser Population. Daher würde das Risiko der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs in dieser Patientenkohorte nicht durch das CAPS5-Protokoll, sondern ausschließlich in unserer vorgeschlagenen Studie berücksichtigt. In Bezug auf Modalität, Intervall und Alter zum Beginn/Ende gibt es noch Diskussionen, aber im Allgemeinen wurde eine jährliche EUS/MRT verwendet. Daher würde bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs, wie Patienten mit BRCA1/2-, ATM- oder PALB2-Mutationen, die erfolgreiche Identifizierung früher neoplastischer/präneoplastischer Läsionen der Bauchspeicheldrüse eine rechtzeitige Intervention und ein verbessertes Überleben in dieser Kohorte ermöglichen und somit würde von hoher klinischer Relevanz sein.

Daher schlagen wir vor, die einzigartige Kohorte von Patienten mit erhöhtem Risiko, die an der University of Pennsylvania beobachtet wurden, zu nutzen, um Patienten mit BRCA1-, BRCA2-, ATM- oder PALB2-Mutationen unabhängig von der Familiengeschichte von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu identifizieren und sie für ein jährliches prospektives Pankreas-Screening einzuschreiben Programm. Die Hypothese ist, dass durch frühzeitige Screening-Interventionen die Morbidität und Mortalität aufgrund dieser zu wenig erkannten bösartigen Erkrankung in dieser Hochrisiko-Patientenpopulation reduziert werden.