Avaliação preliminar de triagem para câncer de pâncreas em pacientes com risco genético hereditário

O ultrassom endoscópico (EUS) emergiu como um componente crítico na imagem, estadiamento e diagnóstico do câncer pancreático. A EUS não só pode delinear uma massa utilizando ultrassonografia através da parede do estômago ou duodeno, mas também pode obter aspiração com agulha fina diagnóstica de lesões suspeitas. Especialmente em pacientes com visualização incompleta de uma massa em imagens transversais, a EUS pode fornecer informações anatômicas valiosas antes da exploração cirúrgica. Embora vários estudos tenham demonstrado que a EUS tem alta sensibilidade e especificidade no diagnóstico de massas pancreáticas, as comparações diretas com modalidades estabelecidas, como a TC, muitas vezes são metodologicamente falhas. Em uma meta-análise, verificou-se que de 4 estudos que avaliaram a ressecabilidade, 2 não mostraram diferença e 1 favoreceu cada modalidade. Como tal, as estimativas de precisão para avaliar a ressecabilidade pré-operatória também variaram em vários estudos de 63-93%. Como tal, tem sido reconhecida como uma modalidade aceita para a avaliação de potencial malignidade pancreática.

Embora a triagem na população em geral não seja viável devido à baixa incidência de PDAC, a triagem em coortes de alto risco pode permitir a detecção precoce de tumores ressecáveis ​​e potencialmente curáveis. O resultado clínico de pacientes com tumores menores e não metastáticos tem uma sobrevida de 5 anos significativamente melhorada. Geralmente, a recomendação atual é que os pacientes que são parentes de primeiro grau de pacientes com PDAC de um parente familiar de PDAC com pelo menos 2 parentes de primeiro grau afetados, pacientes com síndrome de Peutz-Jegher e pacientes com CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 Mutações /Lynch com um parente de primeiro ou segundo grau com câncer pancreático se qualificariam para triagem no contexto do estudo CAPS5. No entanto, evidências muito recentes em um grande estudo canadense de pacientes com câncer pancreático demonstraram status de portadora da linhagem germinativa para BRCA1/2, e ATM em sua coorte foi associada a parentes de primeiro grau com câncer de mama e colorretal, mas não câncer pancreático, sugerindo que podemos ter que reavaliar os critérios para rastreamento do câncer de pâncreas nessa população. Assim, o risco de desenvolvimento de câncer pancreático nessa coorte de pacientes não seria abordado pelo protocolo CAPS5, mas seria abordado exclusivamente em nosso estudo proposto. Em termos de modalidade, intervalo e idade para iniciar/parar, ainda há debate, mas geralmente EUS/MRI anual tem sido utilizado. Portanto, entre os pacientes com risco aumentado de câncer pancreático, como aqueles com mutações BRCA1/2, ATM ou PALB2, a identificação bem-sucedida de lesões neoplásicas/pré-neoplásicas precoces do pâncreas permitiria uma intervenção oportuna e melhoraria a sobrevida nesta coorte e, portanto, ser de alta relevância clínica.

Assim, propomos utilizar a coorte única de pacientes de risco aumentado acompanhados na Universidade da Pensilvânia, para identificar pacientes com mutações BRCA1, BRCA2, ATM ou PALB2, independentemente da história familiar de câncer pancreático, e inscrevê-los em uma triagem pancreática prospectiva anual programa. A hipótese é que, por meio de intervenções de triagem precoce, a morbidade e a mortalidade por essa malignidade subconhecida nessa população de pacientes de alto risco serão reduzidas.