Valutazione preliminare dello screening per il cancro del pancreas in pazienti con rischio genetico ereditario

L'ecografia endoscopica (EUS) è ​​emersa come una componente critica nell'imaging, nella stadiazione e nella diagnosi del cancro del pancreas. Non solo l'EUS può delineare una massa utilizzando l'ecografia attraverso la parete dello stomaco o del duodeno, ma può anche ottenere un'aspirazione diagnostica con ago sottile di lesioni sospette. Soprattutto nei pazienti con visualizzazione incompleta di una massa all'imaging trasversale, l'EUS può fornire preziose informazioni anatomiche prima dell'esplorazione chirurgica. Mentre diversi studi hanno dimostrato che l'EUS ha un'elevata sensibilità e specificità nella diagnosi delle masse pancreatiche, i confronti diretti con modalità consolidate come la TC sono stati spesso metodologicamente imperfetti. In una meta-analisi, è emerso che su 4 studi che hanno valutato la resecabilità, 2 non hanno mostrato differenze e 1 ha favorito ciascuna modalità. Pertanto, anche le stime di accuratezza per la valutazione della resecabilità preoperatoria variavano in diversi studi dal 63 al 93%. Come tale è stato riconosciuto come una modalità accettata per la valutazione di potenziali tumori maligni del pancreas.

Mentre lo screening nella popolazione generale non è fattibile data la bassa incidenza di PDAC, lo screening nelle coorti ad alto rischio può consentire la diagnosi precoce di tumori resecabili e potenzialmente curabili. L'esito clinico dei pazienti con tumori più piccoli e non metastatici ha una sopravvivenza a 5 anni significativamente migliorata. Generalmente l'attuale raccomandazione è che i pazienti che sono parenti di primo grado di pazienti con PDAC da un parente familiare di PDAC con almeno 2 parenti di primo grado affetti, pazienti con sindrome di Peutz-Jegher e pazienti con CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Le mutazioni di Lynch con un parente di primo o secondo grado con carcinoma pancreatico si qualificherebbero per lo screening nel contesto dello studio CAPS5. Tuttavia, prove molto recenti in un ampio studio canadese su pazienti affetti da cancro al pancreas hanno dimostrato lo stato di portatore germinale per BRCA1/2 e l'ATM nella loro coorte è stata associata a parenti di primo grado con cancro al seno e al colon-retto ma non con cancro al pancreas, suggerendo che potremmo dover rivalutare i criteri per lo screening del cancro al pancreas in questa popolazione. Pertanto, il rischio di sviluppo del cancro al pancreas in questa coorte di pazienti non verrebbe affrontato dal protocollo CAPS5, ma verrebbe affrontato in modo univoco nel nostro studio proposto. In termini di modalità, intervallo ed età di avvio/arresto, rimane un dibattito, ma in genere è stata utilizzata l'EUS/MRI annuale. Pertanto, tra i pazienti con aumentato rischio di cancro al pancreas, come quelli con mutazioni BRCA1/2, ATM o PALB2, l'identificazione riuscita di lesioni neoplastiche/preneoplastiche precoci del pancreas consentirebbe un intervento tempestivo e una migliore sopravvivenza in questa coorte e quindi essere di elevata rilevanza clinica.

Pertanto proponiamo di utilizzare l'unica coorte di pazienti a rischio aumentato seguiti presso l'Università della Pennsylvania, per identificare i pazienti con mutazioni BRCA1, BRCA2, ATM o PALB2, indipendentemente dalla storia familiare di cancro al pancreas, e iscriverli a uno screening pancreatico prospettico annuale programma. L'ipotesi è che attraverso interventi di screening precoci, la morbilità e la mortalità per questo tumore maligno sotto riconosciuto in questa popolazione di pazienti ad alto rischio saranno ridotte.